PMX 53 (Synonyms: 3D53) |
カタログ番号GC50176
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PMX 53は有力で、細胞通過性で、経口活性のC5a受容体（CD88）拮抗剤であり、IC50値は20nMである。
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Cas No.: 219639-75-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PMX 53は有力で、細胞通過性で、経口活性のC5a受容体（CD88）拮抗剤であり、IC50値は20nMである[1]。PMX 53はC5aR1と特異的に結合し、補体C5aとその受容体の間の相互作用を遮断し、よってミエロペルオキシダーゼ（MPO）の放出や好中球走化性などのC5a誘発の炎症反応を阻害する。PMX 53は、MrgX2の低親和性の作動剤としても機能し、より高い濃度では、MrgX2媒介の肥満細胞の脱顆粒を刺激できる[1, 2]。PMX 53は、自己免疫疾患、敗血症、神経変性疾患と乾癬における炎症メカニズムに関する研究によく使われている[3]。
体外で、PMX 53 (10μM)でC57BL/6Jマウス好中球を1時間事前インキュベートし、組み換えマウスC5a (0.1μM)で3時間刺激した結果、C5a誘発のNETosisを阻害した[4]。LukS-PV (1μM)の24時間の処理の前、THP-1とHL-60の培養培地にPMX 53 (50、100、150nM)を添加した結果、LukS-PV誘発のアポトーシスを濃度依存的に抑制した[5]。
体内で、Sprague-Dawleyラットで、虚血の30分前に、大腿静脈を通じて、PMX 53 (1mg/kg)を静脈内注射した結果、再潅流の48時間後、脊髄組織におけるMPO活性を著しく減らした[6]。脳内出血の2日間前から、C57BL/6マウスにPMX 53 (10mg/kg/日)を経口投与し、5日間続けた結果、血腫周囲組織でTNF-α、IL-6とiNOSのmRNAレベルを著しく減らした[7]。完全にキンドリングしたCD1マウスで、癲癇刺激の30分前に、PMX 53 (3mg/kg)を皮下注射した結果、ステージ5を経験するマウスの割合を50%減らした[8]。
References:
[1] SUBRAMANIAN H, KASHEM S W, COLLINGTON S J, et al. PMX-53 as a dual CD88 antagonist and an agonist for Mas-related gene 2 (MrgX2) in human mast cells[J]. Molecular pharmacology, 2011, 79(6): 1005-1013.
[2] DICK J, GAN P Y, FORD S L, et al. C5a receptor 1 promotes autoimmunity, neutrophil dysfunction and injury in experimental anti-myeloperoxidase glomerulonephritis[J]. Kidney international, 2018, 93(3): 615-625.
[3] KÖHL J. Drug evaluation: the C5a receptor antagonist PMX-53[J]. Current opinion in molecular therapeutics, 2006, 8(6): 529-538.
[4] CHEN Y, LI X, LIN X, et al. Complement C5a induces the generation of neutrophil extracellular traps by inhibiting mitochondrial STAT3 to promote the development of arterial thrombosis[J]. Thrombosis journal, 2022, 20(1): 24.
[5] ZHANG P, YU W W, PENG J, et al. LukS-PV induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells mediated by C5a receptor[J]. Cancer medicine, 2019, 8(5): 2474-2483.
[6] DONG Q, SUN L, PEN L, et al. PMX53 protects spinal cord from ischemia-reperfusion injury in rats in the short term[J]. Spinal Cord, 2016, 54(4): 254-258.
[7] LI G, FAN R M, CHEN J L, et al. Neuroprotective effects of argatroban and C5a receptor antagonist (PMX53) following intracerebral haemorrhage[J]. Clinical & Experimental Immunology, 2014, 175(2): 285-295.
[8] BENSON M J, THOMAS N K, TALWAR S, et al. A novel anticonvulsant mechanism via inhibition of complement receptor C5ar1 in murine epilepsy models[J]. Neurobiology of disease, 2015, 76: 87-97.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | マウス好中球 |
準備方法 | 好中球分離キットを使い、健康なC57BL/6Jマウスで、脛骨と大腿骨の骨髄から、マウスの好中球を分離した。好中球（5 × 105）をPMX 53 (10μM)で1時間インキュベートし、組み換えマウスC5a (0.1μM)で3時間刺激した。体外のNET形成能力の定量は、NETの放出割合として表され、免疫蛍光染色で評価した。NETosisをプレートリーダーアッセイで測定した。 |
反応条件 | 10μM；1時間 |
アプリケーション | C5aが好中球培養物に添加された時、NETosisが観察され、この効果はPMX 53で逆転された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Sprague-Dawleyラット |
準備方法 | 虚血の30分前、大腿静脈を通じて、1mg/kgのPMX 53をSprague-Dawleyラットに投与した。Basso-Beattie-Bresnahan (BBB)スケール評価後、ラットを麻酔し殺処分した。脊髄を採取し均質化し、再潅流の48時間後に、MPOの発見レベルを測定した。虚血脊髄組織におけるMPOレベルを、ラットMPO ELISAアッセイキットで算出した。脊髄組織におけるMPO活性を、ヒトMPOで作成された標準曲線で算出した。 |
投与形態 | 1mg/kg；静脈内注射 |
アプリケーション | PMX 53との事前処理は、MPO活性の増加を著しく軽減し（p<0.05）、虚血性脊髄への炎症細胞の浸潤を減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 219639-75-5 | SDF | |
| 同義語 | 3D53 | ||
| Canonical SMILES | NC(=NCCCC1NC(=O)C(NC(=O)C(CC2CCCCC2)NC(=O)C2N(C(=O)C(CCCNC1=O)NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C)CCC2)Cc1c[nH]c2c1cccc2)N | ||
| Formula | C47H65N11O7 | M.Wt | 896.1 |
| 溶解度 | DMSO : 100 mg/mL (111.60 mM; Need ultrasonic); H2O : 2.5 mg/mL (2.79 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1159 mL | 5.5797 mL | 11.1595 mL |
| 5 mM | 223.2 μL | 1.1159 mL | 2.2319 mL |
| 10 mM | 111.6 μL | 558 μL | 1.1159 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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