PMX 53 (Synonyms: 3D53) |
Catalog No.GC50176
One-Click Copy Product Info
|
PMX 53는 강력하고 세포 투과성이 있고 경구 활성을 지닌 C5a 수용체(CD88) 길항제로 IC50 값은 20nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 219639-75-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
PMX 53는 강력하고 세포 투과성이 있고 경구 활성을 지닌 C5a 수용체(CD88) 길항제로 IC50 값은 20nM이다. PMX 53는 C5aR1에 특이적으로 결합해서 보체 C5a와 그 수용체 간의 상호작용을 차단해서 과산화효소(MPO) 방출 및 호중구 케모택시스와 같은 C5a에 의한 염증 반응을 억제한다. 게다가 PMX 53는 MrgX2에 대한 저친화성 작용제로 작용하고 높은 농도에서 MrgX2-매개 비만세포 과립 분비를 자극할 수 있다 [1, 2]. PMX 53는 자가면역 질환, 패혈증, 신경퇴행성 질환 및 건선 등의 염증 기전 연구에 일반적으로 사용된다 [3].
체외 실험에서 C57BL/6J 쥐 호중구를 PMX 53(10 μM)으로 1시간 전처리한 후 재조합 쥐 C5a(0.1 μM)로 3시간 자극하면 C5a 유도 NETosis가 억제되었다 [4]. THP-1 및 HL-60 세포 라인에 LukS-PV(1 μM) 처리 24시간 전 배양액에 PMX 53(50, 100, 150 nM)을 추가하면 용량 의존적으로 LukS-PV 유도 세포자멸사가 억제되었다 [5].
체내 실험에서 Sprague-Dawley 쥐에게 허혈 전 30분간 대퇴정맥을 통해 PMX 53(1 mg/kg)을 정맥 투여하면 재관류 48시간 후 척수 조직의 MPO 활성이 현저하게 감소하였다 [6]. C57BL/6 쥐에게 뇌내 출혈 2일 전부터 5일간 PMX 53(10 mg/kg/일)을 경구 투여하면 혈종 주위 조직의 TNF-α, IL-6 및 iNOS mRNA 수준이 현저하게 낮아졌다 [7]. 완전하게 점화된 CD1 쥐에게 발작 자극 30분 전 PMX 53(3 mg/kg)을 피하 주입하면 5단계 발작을 경험한 쥐 비율이 50% 감소하였다 [8].
References:
[1] SUBRAMANIAN H, KASHEM S W, COLLINGTON S J, et al. PMX-53 as a dual CD88 antagonist and an agonist for Mas-related gene 2 (MrgX2) in human mast cells[J]. Molecular pharmacology, 2011, 79(6): 1005-1013.
[2] DICK J, GAN P Y, FORD S L, et al. C5a receptor 1 promotes autoimmunity, neutrophil dysfunction and injury in experimental anti-myeloperoxidase glomerulonephritis[J]. Kidney international, 2018, 93(3): 615-625.
[3] KÖHL J. Drug evaluation: the C5a receptor antagonist PMX-53[J]. Current opinion in molecular therapeutics, 2006, 8(6): 529-538.
[4] CHEN Y, LI X, LIN X, et al. Complement C5a induces the generation of neutrophil extracellular traps by inhibiting mitochondrial STAT3 to promote the development of arterial thrombosis[J]. Thrombosis journal, 2022, 20(1): 24.
[5] ZHANG P, YU W W, PENG J, et al. LukS-PV induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells mediated by C5a receptor[J]. Cancer medicine, 2019, 8(5): 2474-2483.
[6] DONG Q, SUN L, PEN L, et al. PMX53 protects spinal cord from ischemia-reperfusion injury in rats in the short term[J]. Spinal Cord, 2016, 54(4): 254-258.
[7] LI G, FAN R M, CHEN J L, et al. Neuroprotective effects of argatroban and C5a receptor antagonist (PMX53) following intracerebral haemorrhage[J]. Clinical & Experimental Immunology, 2014, 175(2): 285-295.
[8] BENSON M J, THOMAS N K, TALWAR S, et al. A novel anticonvulsant mechanism via inhibition of complement receptor C5ar1 in murine epilepsy models[J]. Neurobiology of disease, 2015, 76: 87-97.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 쥐 호중구 |
제조 방법 | 건강한 C57BL/6J 쥐의 경골과 대퇴골 골수로부터 호중구 분리 키트를 이용해 호중구를 분리하였습니다. 5×10⁵ 개의 세포를 PMX 53(10 μM)과 1시간 배양한 후 재조합 쥐 C5a(0.1 μM)로 3시간 자극하였습니다. 시험관 내 NET 형성 능력은 면역형광 염색으로 측정한 NET 방출 백분율로 나타냈고 NETosis는 판독기 분석으로 정량하였습니다. |
반응 조건 | 10μM; 1 시간 동안 |
응용 분야 | C5a를 호중구 배양에 추가하면 NETosis가 관찰되었고PMX 53에 의해 역전되었습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | Sprague-Dawley 쥐 |
제조 방법 | Sprague-Dawley 쥐는 허혁 30분 전에 1 mg/kg의 PMX 53을 대퇴정맥을 통해 투여받았습니다. Basso-Beattie-Bresnahan(BBB) 척도 평가 후 쥐를 마취하고 안락사시켰습니다. 척수를 채취해서 균질화한 후 재관류 48시간 후 MPO 발현 수준을 측정하였습니다. 허혈성 척수 조직 내 MPO 수준은 쥐 MPO ELISA 키트로 측정하였고 척수 조직의 MPO 활성은 인간 MPO로 작성한 표준 곡선을 이용해서 계산하였습니다. |
제형 | 1mg/kg; i.v. |
응용 분야 | PMX 53 전처리는 MPO 활성의 증가를 현저하게 억제하였고(p<0.05) 허혈성 척수로의 염증 세포 침윤을 감소시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 219639-75-5 | SDF | |
| Synonyms | 3D53 | ||
| Canonical SMILES | NC(=NCCCC1NC(=O)C(NC(=O)C(CC2CCCCC2)NC(=O)C2N(C(=O)C(CCCNC1=O)NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C)CCC2)Cc1c[nH]c2c1cccc2)N | ||
| Formula | C47H65N11O7 | M.Wt | 896.1 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (111.60 mM; Need ultrasonic); H2O : 2.5 mg/mL (2.79 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1159 mL | 5.5797 mL | 11.1595 mL |
| 5 mM | 223.2 μL | 1.1159 mL | 2.2319 mL |
| 10 mM | 111.6 μL | 558 μL | 1.1159 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 9 reference(s) in Google Scholar.)