RepSox (Synonyms: E 616452, RepSox, SJN 2511) |
Catalog No.GC16793
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RepSox es un potente y selectivo inhibidor del receptor I del factor de crecimiento transformante beta/cinasa similar a activina 5 (TGF-β-RI/ALK5) con un IC50 de 23nM. RepSox inhibe la autofosforilación de ALK5 con un IC50 de 4nM.
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Cas No.: 446859-33-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
RepSox es un potente y selectivo inhibidor del receptor I del factor de crecimiento transformante beta/cinasa similar a activina 5 (TGF-β-RI/ALK5) con un IC50 de 23nM[1]. RepSox inhibe la autofosforilación de ALK5 con un IC50 de 4nM[2]. RepSox puede ser utilizado para estudiar la obesidad y enfermedades metabólicas relacionadas (como la diabetes tipo 2)[3].
In vitro, el tratamiento de fibroblastos embrionarios de ratón con RepSox (10μM) durante 8-10 días indujo la generación de numerosos adipocitos, potenció la diferenciación de preadipocitos marrones y promovió la conversión de preadipocitos blancos en marrones[4]. El tratamiento de líneas celulares de osteosarcoma (HOS y 143B) con RepSox (0-200μM) durante 24-96 horas inhibió la proliferación celular de manera dependiente del tiempo y la concentración, inhibió significativamente el tamaño y número de colonias, aumentó la expresión de la proteína proapoptótica Bax y disminuyó la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2[5].
In vivo, se administró RepSox (3, 10mg/kg) a ratones adultos mediante sonda oral durante 2 semanas, lo que promovió significativamente la transformación de células gliales entéricas en neuronas del sistema nervioso entérico, afectó la motilidad gastrointestinal y mejoró la motilidad gastrointestinal en ratones[6]. Se administró RepSox (2, 5mg/kg) de manera intraperitoneal a ratones modelo de osteoporosis (OP) durante 4 semanas, lo que previno la pérdida ósea in vivo, redujo el número de osteoclastos y disminuyó los niveles séricos de CTX-1 (un marcador de resorción ósea) [7].
References:
[1] Madipally D J. Role of Epicardial Adipose Tissue Secreted Interleukin-34 in Fibroblast to Myofibroblast Transdifferentiation and Atrial Fibrosis[M]. East Carolina University, 2021.
[2] Mansour M A, Hassan G S, Serya R A T, et al. Advances in the discovery of activin receptor-like kinase 5 (ALK5) inhibitors[J]. Bioorganic Chemistry, 2024: 107332.
[3] Takeda Y, Harada Y, Yoshikawa T, et al. Chemical compound-based direct reprogramming for future clinical applications[J]. Bioscience Reports, 2018, 38(3): BSR20171650.
[4] Tu W, Fu Y, Xie X. RepSox, a small molecule inhibitor of the TGFβ receptor, induces brown adipogenesis and browning of white adipocytes[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2019, 40(12): 1523-1531.
[5] He D, Gao J, Zheng L, et al. TGF β inhibitor RepSox suppresses osteosarcoma via the JNK/Smad3 signaling pathway[J]. International Journal of Oncology, 2021, 59(5): 1-13.
[6] Shi C, Lian J, Zhang B, et al. TGFβR-1/ALK5 inhibitor RepSox induces enteric glia-to-neuron transition and influences gastrointestinal mobility in adult mice[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2023, 44(1): 92-104.
[7] Mei L, Sang W, Chen Z, et al. Small molecule inhibitor RepSox prevented ovariectomy‐induced osteoporosis by suppressing osteoclast differentiation and bone resorption[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018, 233(12): 9724-9738.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) |
Método de preparación | Los fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) se aislaron de embriones de ratón C57BL/6 en el día embrionario 13.5. Las células en confluencia total se cultivaron en un medio de diferenciación que contenía 10μM de CHIR99021, 10μM de RepSox o 50μM de Forskolina durante 8-10 días, con cambios de medio cada 2 días. Las células diferenciadas se lavaron con PBS y luego se fijaron con paraformaldehído al 4% durante 20 minutos a temperatura ambiente. Se mezclaron solución de Oil Red O y agua en una proporción de 3:2 y se aplicaron a las células durante 10 minutos. Después de la tinción, el exceso de Oil Red O se lavó con isopropanol al 60%, luego con agua desionizada, y se tomaron imágenes bajo el microscopio. |
Condiciones de reacción | 10μM; 8-10 días |
Áreas de aplicación | Aparecieron muchas células similares a adipocitos en MEFs tratados con RepSox, el tratamiento con Forskolina indujo una diferenciación débil de adipocitos, mientras que el tratamiento con CHIR99021 no tuvo efecto. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones GFAP-Cre |
Método de preparación | La inducción de la transformación de las células gliales entéricas (EGCs) en neuronas entéricas se realizó utilizando ratones adultos GFAP-Crede 10 semanas de edad in situ. RepSox se disolvió en 0.5% de CMC-Na (carboximetilcelulosa sódica), y al grupo de control se le administró solo 0.5% de CMC-Na. Se administró por vía oral a los ratones RepSox (3 o 10 mg/kg/día) y 0.5% de CMC-Na durante 2 semanas consecutivas. Los ratones se mantuvieron en ayunas durante 20 horas con acceso a agua ad libitum. Antes de la prueba de motilidad intestinal, a cada ratón se le administró carmín, seguido de acceso libre a agua y alimentos ad libitum. Se registró el tiempo de aparición de la primera deposición roja en los ratones, así como el número de defecaciones dentro de las 6 horas y el peso húmedo y seco de las heces. Después de la prueba de motilidad intestinal, se sacrificaron todos los ratones y se exfolió el tejido LMMP del intestino delgado para realizar una tinción por inmunofluorescencia. |
Forma de dosificación | 3 o 10 mg/kg/día durante 2 semanas; p.o. |
Áreas de aplicación | La administración de RepSox promovió significativamente la conversión de células gliales entéricas en neuronas en el sistema nervioso entérico e influyó en la motilidad gastrointestinal en ratones adultos. |
Referencias: [1] Tu W, Fu Y, Xie X. RepSox, un inhibidor de pequeñas moléculas del receptor TGFβ, induce la adipogénesis marrón y el oscurecimiento de los adipocitos blancos [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2019, 40(12): 1523-1531. [2] Shi C, Lian J, Zhang B, et al. El inhibidor de TGFβR-1/ALK5 RepSox induce la transición de glía entérica a neurona y afecta la movilidad gastrointestinal en ratones adultos [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2023, 44(1): 92-104. | |
| Cas No. | 446859-33-2 | SDF | |
| Sinónimos | E 616452, RepSox, SJN 2511 | ||
| Chemical Name | 2-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,5-naphthyridine | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=C(C=NN2)C3=NC4=C(C=C3)N=CC=C4 | ||
| Formula | C17H13N5 | M.Wt | 287.32 |
| Solubility | 60mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4804 mL | 17.4022 mL | 34.8044 mL |
| 5 mM | 696.1 μL | 3.4804 mL | 6.9609 mL |
| 10 mM | 348 μL | 1.7402 mL | 3.4804 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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