RepSox (Synonyms: E 616452, RepSox, SJN 2511) |
| Catalog No.GC16793 |
RepSox est un inhibiteur puissant et sélectif de récepteur de facteur de croissance transformant-β I/activin-like kinase 5 (TGF-β-RI/ALK5) avec une IC50 de 23nM. RepSox inhibe l'autophosphorylation de ALK5 avec une IC50 de 4nM.
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Cas No.: 446859-33-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
RepSox est un inhibiteur puissant et sélectif de récepteur de facteur de croissance transformant-β I/activin-like kinase 5 (TGF-β-RI/ALK5) avec une IC50 de 23nM[1]. RepSox inhibe l'autophosphorylation de ALK5 avec une IC50 de 4nM. RepSox inhibe l'autophosphorylation d'ALK5 avec une IC50 de 4nM[2]. RepSox peut être utilisé pour rechercher l'obésité et les maladies métaboliques associées ( comme le diabète de type2)[3].
Le traitement in vitro de fibroblastes embryonnaires de rat avec RepSox (10μM) pendant 8-10 jours a induit la génération d'adipocytes nombreux , a amélioré la différenciation des préadipocytes bruns et a promu le brunissement des préadipocytes blancs[4]. Le traitement de cellulaires lignées d'ostéosarcome (cellules HOS et 143B) avec RepSox (0-200μM) pendant 24-96h a inhibé la prolifération cellulaire de façon dépendante du temps et de la concentration, a inhibé significativement la taille et le nombre des colonies, a accru l'expression de la protéine pro-appoptotique Bax et a diminulé l'expression de la protéine anti-appoptotique Bcl-2[5].
RepSox (3, 10mg/kg) a été administré in vivo aux rats adultes via gavage orale pendant 2 semaines, ce qui a promu significativement la transformation des cellules gliales entériques en neurons du système nerveux entérique, a affecté la molitité gastro-intestinale et a amélioré la motilité gastro-intestinale des rats[6]. ReoSox (2, 5mg/kg) a été administé par voie intrapéritonéale aux rats de modèles d'ostéoporose (OP) pendant 4 semaines, ce qui a prévenu la perte osseuse in vivo, a réduit le nombre d'ostéoclastes et a abaissé le sérum CTX-1(un marqueur de résorption osseuse)[7].
References:
[1] Madipally D J. Role of Epicardial Adipose Tissue Secreted Interleukin-34 in Fibroblast to Myofibroblast Transdifferentiation and Atrial Fibrosis[M]. East Carolina University, 2021.
[2] Mansour M A, Hassan G S, Serya R A T, et al. Advances in the discovery of activin receptor-like kinase 5 (ALK5) inhibitors[J]. Bioorganic Chemistry, 2024: 107332.
[3] Takeda Y, Harada Y, Yoshikawa T, et al. Chemical compound-based direct reprogramming for future clinical applications[J]. Bioscience Reports, 2018, 38(3): BSR20171650.
[4] Tu W, Fu Y, Xie X. RepSox, a small molecule inhibitor of the TGFβ receptor, induces brown adipogenesis and browning of white adipocytes[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2019, 40(12): 1523-1531.
[5] He D, Gao J, Zheng L, et al. TGF β inhibitor RepSox suppresses osteosarcoma via the JNK/Smad3 signaling pathway[J]. International Journal of Oncology, 2021, 59(5): 1-13.
[6] Shi C, Lian J, Zhang B, et al. TGFβR-1/ALK5 inhibitor RepSox induces enteric glia-to-neuron transition and influences gastrointestinal mobility in adult mice[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2023, 44(1): 92-104.
[7] Mei L, Sang W, Chen Z, et al. Small molecule inhibitor RepSox prevented ovariectomy‐induced osteoporosis by suppressing osteoclast differentiation and bone resorption[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018, 233(12): 9724-9738.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Fibroblastes embryonnaire de rats |
Méthode de préparation | Les fibroblastes embryonnaires de rats (MEFs) ont été isolés d' embryons de rat C57BL/6 au 13, 5ème jour embryonnaire. Les cellules confluentes complètement ont été cultivées dans un milieu de différenciation contenant 10μM CHIR99021, 10μM RepSox, ou 50μM Forskoline pendant 8-10 jours, avec le milieu changé tous les 2 jours. Les cellules différenciées ont été lavées avec PBS, ont été fixées ensuite avec 4% paraformaldéhyde pendant 20 minutes à la température de pièce. La solution d'Oil Red O et de l'eau on été mélangées dans la proportion de 3:2 et déposées sur les cellules pendant 10 minutes. Après la coloration, l'excès d'Oil Red O a été lavé avec 60% isopropanol, a été lavé ensuite avec de l'eau déionisée, et les images ont été prises sous un microscope. |
Conditions de réaction | 10μM; 8-10d |
Domaines d'application | Les cellules nombreuse d'adipocyte-like sont apparues dans MEFs qui est traité avec RepSox. Le traitement de Forskoline a induit une différenciation faible d'adipocyte, tandis que le traitement de CHIR99021 n'a eu pas l'effet. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats de GFAP-Cre:Rosa26-tdTomato |
Méthode de préparation | L'induction de la transformation des cellules gliales entérique (EGCs) en neurons entériques a été réalisée in situ en utilisation les rats de GFAP-Cre:Rosa26-tdTomato âgés de 10 semaines adulte. RepSox a été dissous dans 0.5% CMC-Na (cellulose carboxyméthyl de sodium), et le group contrôlé n'a été administé que 0.5% CMC-Na. Les rats ont été reçu par gavage de RepSox (3 ou 10 mg/kg/jour) et 0.5% CMC-Na pendant 2 semaines consécutives. Les rats n' ont été permet pas à manger et pendant 20 heures avec un accès à l'eau à volonté. Avant l'examen de la motilité intestinale, chaque rat a été administré la carminée, a eu ensuite l'accès libre à l'eau et à la norriture à volonté. Le temps d'appariton de la première selle rouge dans les rats a été enregistré, de même que le nombre de défécation dans les 6 heures et le poids sec et humide des fèces. Après l'examen de la motilité intesnale des rats, touts les rats ont été sacrifiées, et le tissu de LMMP de l'intestin grêle a été exfolié pour réaliser la coloration par immunofluorescence. |
Forme de dosage | 3 ou 10mg/kg/jour for 2 semaines; p.o. |
Domaines d'application | L'administation de RepSox a promu significativement la conversion des cellules giales entériques en neurons dans le système nerveux entérique et a influencé la motilité gastro-intestinale dans les rats adultes. |
References: | |
| Cas No. | 446859-33-2 | SDF | |
| Synonymes | E 616452, RepSox, SJN 2511 | ||
| Chemical Name | 2-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,5-naphthyridine | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=C(C=NN2)C3=NC4=C(C=C3)N=CC=C4 | ||
| Formula | C17H13N5 | M.Wt | 287.32 |
| Solubility | ≥ 14.35 mg/mL in DMSO, ≥ 47.9 mg/mL in EtOH with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4804 mL | 17.4022 mL | 34.8044 mL |
| 5 mM | 696.1 μL | 3.4804 mL | 6.9609 mL |
| 10 mM | 348 μL | 1.7402 mL | 3.4804 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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