SPD304 |
Catalog No.GC33133
One-Click Copy Product Info
|
SPD304 actúa como inhibidor selectivo del factor de necrosis tumoral alfa, o TNF-α. Su valor de IC50 es de 22μM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 869998-49-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
SPD304 actúa como inhibidor selectivo del factor de necrosis tumoral alfa, o TNF-α. Su valor de IC50 es de 22μM[1]. Esta molécula hace que los trímeros de TNF se separen. De esta manera, impide que la citocina se una a sus receptores celulares[2]. Se suele emplear para bloquear la ruta TNF-α/NF-κB/CUL4B y detener el ciclo celular en la fase S [3].
Al tratar células SPD304 con 30µM durante 24 horas, se observa una marcada muerte celular[4]. Una concentración de 25µM aplicada durante el mismo lapso reduce la actividad del TNFα y disminuye la viabilidad de las células L929[5]. Las células GH3 expuestas a 8µM del compuesto durante 48 horas dejan de elevar las proteínas de la ruta MAPK por acción del TNFα. También se frena su capacidad de multiplicar, moverse e invadir teidos[6]. Si se preincuban fibroblastos dérmicos humanos con 1µM de SPD304 durante 24 horas, bajan los niveles de IL-8 e IL-6 en estas células (HDFs)[7].
En ratones con insuficiencia cardíaca, se administró SPD304 mediante inyección intraventricular cerebral. Se utilizan 5µg del compuesto disuelto en 10µl de líquido cefalorraquídeo artificial con un 5% de DMSO, y la aplicación duró cinco minutos. El tratamiento neutralizó el aumento de la presión arterial, la aceleración del ritmo cardíaco y el aumento de la actividad simpática renal provocados por la enzima convertidora del TNF-α (TACE)[8].
References:
[1] He M M, Smith A S, Oslob J D, et al. Small-molecule inhibition of TNF-α[J]. Science, 2005, 310(5750): 1022-1025.
[2] Alexiou P, Papakyriakou A, Ntougkos E, et al. Rationally designed less toxic SPD‐304 analogs and preliminary evaluation of their TNF inhibitory effects[J]. Archiv der Pharmazie, 2014, 347(11): 798-805.
[3] Zhang C, Chen B, Jiang K, et al. Activation of TNF‐α/NF‐κB axis enhances CRL 4 BDCAF 11 E3 ligase activity and regulates cell cycle progression in human osteosarcoma cells[J]. Molecular oncology, 2018, 12(4): 476-494.
[4] Shen Q, Zhang C, Liu H, et al. De novo design of helical peptides to inhibit tumor necrosis factor-α by disrupting its trimer formation[J]. MedChemComm, 2016, 7(4): 725-729.
[5] Mascret A, Mouhsine H, Attia G, et al. New contributions to the drug profile of TNFα inhibitor SPD304: Affinity, selectivity and ADMET considerations[J]. European Journal of Pharmacology, 2021, 907: 174285.
[6] Wu X, Gong L, Li B, et al. TNF‐α can promote membrane invasion by activating the MAPK/MMP9 signaling pathway through autocrine in bone‐invasive pituitary adenoma[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30(5): e14749.
[7] Javaid N, Patra M C, Cho D E, et al. An orally active, small-molecule TNF inhibitor that disrupts the homotrimerization interface improves inflammatory arthritis in mice[J]. Science Signaling, 2022, 15(759): eabi8713.
[8] Yu Y, Cao Y, Bell B, et al. Brain TACE (tumor necrosis factor-α–converting enzyme) contributes to sympathetic excitation in heart failure rats[J]. Hypertension, 2019, 74(1): 63-72.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HEK293T |
Método de preparación | Las células HEK293T se chaparon en placas de 96 pozos a 1×104 células por pozo y se cultivaron en 100μl de DMEM a 37°C durante 24 horas. Luego, a cada pozo se añadieron 50μl de SPD304 en varias concentraciones (1, 10, 20, 40, 60, 80 y 100µM). En los grupos de control, se utilizaron 50μl de DMEM. Los pozos que contenían solo medios sin células y aditivos se utilizaron como espacios en blanco. La viabilidad celular se midió después de 24 horas. |
Condiciones de reacción | 1, 10, 20, 40, 60, 80 y 100µM; 24h |
Áreas de aplicación | El tratamiento SPD304 la viabilidad celular de las células HEK293T de una manera dependiente de la dosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Sprague-Dawley macho |
Método de preparación | Las ratas macho de Sprague-Dawley rats (225-275g) fueron alojadas en una instalación de cuidado de animales con temperatura (23±2°C) y luz controlada (ciclo de 12:12 horas luz-oscuridad). La insuficiencia cardíaca (HF) y las ratas simuladas (Sham) fueron producidas por ligadura de la arteria coronaria o cirugía simulada. Las ratas Sham (n=6) y HF (n=6) fueron tratadas con inyección intratracerebroventricular de TACE (300ng en 3µl de líquido cefalorraquídeo artificial durante 1 minuto) immediatamente después del pretratamiento intratracerebroventricular con el SPD304 (5µg en 10µl 5% DMSO en líquido cefalorraquídeo artificial durante 35 minutos). Se analizaron la presión arterial media (MAP), la frecuencia cardíaca (HR) y la actividad del nervio simpático renal (RSNA). |
Forma de dosificación | 5µg por una vez; i.c.v. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con SPD304 inhibió el aumento de la presión arterial, la HR y el RSNA inducidos por TACE en ratas con HF. |
References: | |
| Cas No. | 869998-49-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1C(CN(C)CCN(C)CC2=CN(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C4=C2C=CC=C4)=COC5=CC(C)=C(C)C=C15 | ||
| Formula | C32H32F3N3O2 | M.Wt | 547.61 |
| Solubility | DMSO : 25 mg/mL (45.65 mM) Water : 20 mg/mL (36.52 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8261 mL | 9.1306 mL | 18.2612 mL |
| 5 mM | 365.2 μL | 1.8261 mL | 3.6522 mL |
| 10 mM | 182.6 μL | 913.1 μL | 1.8261 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 28 reference(s) in Google Scholar.)