SPD304 |
カタログ番号GC33133
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SPD304は腫瘍壊死因子α（TNF-α）の選択的な阻害剤であり、IC50値は22μMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 869998-49-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SPD304は腫瘍壊死因子α（TNF-α）の選択的な阻害剤であり、IC50値は22μMである[1]。SPD304は、TNF三量体の解離を促進し、よってTNFと関連受容体の相互作用を遮断する[2]。S期で細胞周期停止を誘発するために、SPD304はTNF-α/NF-κB/CUL4B経路の遮断に広く使われている[3]。
In vitro（体外）実験で、30µMのSPD304で24時間処理したところ、HEK293T細胞死が著しく誘発された[4]。25µM SPD304で24時間処理したところ、TNFα活性が著しく阻害され、L929細胞の生存率が低下した[5]。GH3細胞を8µM SPD304で48時間処理したところ、MAPK経路タンパク質のTNFα誘発性の上方制御が阻害され、細胞の増殖、遊走と浸潤が阻害された[6]。1µM SPD304で24時間前インキュベートしたところ、ヒト真皮線維芽細胞（HDF）でIL-8とIL-6のレベルが著しく阻害された[7]。
In vivo（体内）実験で、SPD304（5µg；5% DMSOを10µlの人工脳脊髄液に溶解）を5分間脳室内注射したところ、心不全のラットで、TACE（TNF-α変換酵素）による血圧、心拍数、腎臓交感神経活動の増加が阻害された[8]。
References:
[1] He M M, Smith A S, Oslob J D, et al. Small-molecule inhibition of TNF-α[J]. Science, 2005, 310(5750): 1022-1025.
[2] Alexiou P, Papakyriakou A, Ntougkos E, et al. Rationally designed less toxic SPD‐304 analogs and preliminary evaluation of their TNF inhibitory effects[J]. Archiv der Pharmazie, 2014, 347(11): 798-805.
[3] Zhang C, Chen B, Jiang K, et al. Activation of TNF‐α/NF‐κB axis enhances CRL 4 BDCAF 11 E3 ligase activity and regulates cell cycle progression in human osteosarcoma cells[J]. Molecular oncology, 2018, 12(4): 476-494.
[4] Shen Q, Zhang C, Liu H, et al. De novo design of helical peptides to inhibit tumor necrosis factor-α by disrupting its trimer formation[J]. MedChemComm, 2016, 7(4): 725-729.
[5] Mascret A, Mouhsine H, Attia G, et al. New contributions to the drug profile of TNFα inhibitor SPD304: Affinity, selectivity and ADMET considerations[J]. European Journal of Pharmacology, 2021, 907: 174285.
[6] Wu X, Gong L, Li B, et al. TNF‐α can promote membrane invasion by activating the MAPK/MMP9 signaling pathway through autocrine in bone‐invasive pituitary adenoma[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30(5): e14749.
[7] Javaid N, Patra M C, Cho D E, et al. An orally active, small-molecule TNF inhibitor that disrupts the homotrimerization interface improves inflammatory arthritis in mice[J]. Science Signaling, 2022, 15(759): eabi8713.
[8] Yu Y, Cao Y, Bell B, et al. Brain TACE (tumor necrosis factor-α–converting enzyme) contributes to sympathetic excitation in heart failure rats[J]. Hypertension, 2019, 74(1): 63-72.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HEK293T細胞 |
準備方法 | 1×104個の細胞/ウェルの密度で、HEK293T細胞を96ウェルのプレートに播種し、37℃、100μlのDMEMで24時間培養した。その後、各ウェルに、様々な濃度（1、10、20、40、60、80と100µM）の50μlのSPD304を添加した。対照群で、50μlのDMEMを使った。細胞と添加物のない、培地だけを含有するウェルを空白対照物として使った。24時間後に細胞の生存率を測定した。 |
反応条件 | 1、10、20、40、60、80と100µM；24時間 |
アプリケーション | SPD304の処理は、HEK293T細胞の生存率が用量依存的に著しく低下させた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のSprague-Dawleyラット |
準備方法 | 室温（23±2°C）と光（12時間の明暗周期）がコントロールされた動物飼育施設で、雄のSprague-Dawleyラット（225-275g）を飼育した。冠動脈結紮または偽手術を通じて、心不全（HF）と偽手術（Sham）のラットを作製した。偽手術（n=6）とHF（n=6）ラットを、SPD304（5% DMSOを含む人工脳脊髄液10µlに5µg、5分間）の脳室内前処理の直後に、TACE（3µlの人工脳脊髄液に300ng、1分間）を脳室内注射した。平均動脈圧（MAP）、心拍数（HR）と腎交感神経活動（RSNA）を分析した。 |
投与形態 | 5µg、単回；脳室内投与 |
アプリケーション | SPD304の処理により、HFラットで、TACEによる血圧、HRとRSNAの増加が阻害された。 |
References: | |
| Cas No. | 869998-49-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1C(CN(C)CCN(C)CC2=CN(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C4=C2C=CC=C4)=COC5=CC(C)=C(C)C=C15 | ||
| Formula | C32H32F3N3O2 | M.Wt | 547.61 |
| 溶解度 | DMSO : 25 mg/mL (45.65 mM) Water : 20 mg/mL (36.52 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8261 mL | 9.1306 mL | 18.2612 mL |
| 5 mM | 365.2 μL | 1.8261 mL | 3.6522 mL |
| 10 mM | 182.6 μL | 913.1 μL | 1.8261 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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