SPD304 |
Catalog No.GC33133
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SPD304은 종양괴사인자 α(TNF-α)의 선택적 억제제로 IC50 값이 22μM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 869998-49-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SPD304은 종양괴사인자 α(TNF-α)의 선택적 억제제로 IC50 값이 22μM이다. SPD304은 TNF 삼량체의 해리를 촉진하고 TNF와 관련 수용체의 상호 작용을 차단한다[2]. SPD304은 TNF-α/NF-κB/CUL4B 경로를 차단해서 S기 세포 주기 정지를 유도하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 30µM SPD304를 24시간 처리하면 HEK293T 세포 사멸을 현저하게 유도하였다[4]. 25µM SPD304를 24시간 처리하면 TNFα 활성을 현저하게 억제하고 L929 세포 생존력을 감소시켰다[5]. 8µM SPD304로 GH3 세포를 48시간 처리하면 TNFα에 의해 유도된 MAPK 경로 단백질의 상향 조절이 억제되고 세포 증식, 이동 및 침윤이 억제되었다[6]. 1µM SPD304로 24시간 전배양하면 인간 진피 섬유아세포 (HDFs)에서 IL-8 및 IL-6 수준이 현저하게 억제되었다[7].
체내 실험에서 뇌실 내 주사를 통해 SPD304 (5µg; 5% DMSO를 함유한 10µl 인공 뇌척수액에 녹임)를 5분간 투여하면 심부전 쥐에서 TACE (TNF-α 전환 효소)에 의해 유도된 혈압 상승, 심박수 증가 및 신경 교감신경 활성의 증가를 억제하였다[8].
References:
[1] He M M, Smith A S, Oslob J D, et al. Small-molecule inhibition of TNF-α[J]. Science, 2005, 310(5750): 1022-1025.
[2] Alexiou P, Papakyriakou A, Ntougkos E, et al. Rationally designed less toxic SPD‐304 analogs and preliminary evaluation of their TNF inhibitory effects[J]. Archiv der Pharmazie, 2014, 347(11): 798-805.
[3] Zhang C, Chen B, Jiang K, et al. Activation of TNF‐α/NF‐κB axis enhances CRL 4 BDCAF 11 E3 ligase activity and regulates cell cycle progression in human osteosarcoma cells[J]. Molecular oncology, 2018, 12(4): 476-494.
[4] Shen Q, Zhang C, Liu H, et al. De novo design of helical peptides to inhibit tumor necrosis factor-α by disrupting its trimer formation[J]. MedChemComm, 2016, 7(4): 725-729.
[5] Mascret A, Mouhsine H, Attia G, et al. New contributions to the drug profile of TNFα inhibitor SPD304: Affinity, selectivity and ADMET considerations[J]. European Journal of Pharmacology, 2021, 907: 174285.
[6] Wu X, Gong L, Li B, et al. TNF‐α can promote membrane invasion by activating the MAPK/MMP9 signaling pathway through autocrine in bone‐invasive pituitary adenoma[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30(5): e14749.
[7] Javaid N, Patra M C, Cho D E, et al. An orally active, small-molecule TNF inhibitor that disrupts the homotrimerization interface improves inflammatory arthritis in mice[J]. Science Signaling, 2022, 15(759): eabi8713.
[8] Yu Y, Cao Y, Bell B, et al. Brain TACE (tumor necrosis factor-α–converting enzyme) contributes to sympathetic excitation in heart failure rats[J]. Hypertension, 2019, 74(1): 63-72.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HEK293T 세포 |
제조 방법 | HEK293T 세포를 96웰 배양판에 공당 1×10⁴개의 세포로 접종해서 100μl DMEM 배양지에서 37°C로 24시간 배양하였습니다. 이 후에 각 웰에 다양한 농도(1, 10, 20, 40, 60, 80 및 100µM)의 SPD304 50μl을 첨가하였습니다. 대조 그룹에서는 50μl DMEM을 사용하였습니다. 세포와 첨가제가 없는 배지만 포함된 웰은 공백 대조로 사용되었습니다. 24시간 후 세포 생존력을 측정하였습니다. |
반응 조건 | 1, 10, 20, 40, 60, 80 및 100µM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | SPD304 처리는 용량 의존적으로 HEK293T 세포의 세포 생존력을 현저하게 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 Sprague-Dawley 쥐 |
제조 방법 | 수컷 Sprague-Dawley 쥐 (225-275g)는 온도 (23±2°C) 및 조명 조절(12:12시간 명암 주기)된 동물 보호 시설에서 사육되었습니다. 관상동맥 결착 또는 대조수술을 통해 심부전(HF) 및 대조 수술 (Sham) 쥐를 제작하였습니다. Sham (n=6) 및 HF (n=6) 쥐는 SPD304 (인공 뇌척수액 10µl 중 5% DMSO에 5µg, 5분에 걸쳐)로 뇌실 내 전처리 후 즉시 TACE (인공 뇌척수액 3µl 중 300ng, 1분에 걸쳐)를 뇌실 내 주사하였습니다. 평균 동맥압(MAP), 심박수(HR) 및 신경 교감신경 활성(RSNA)을 분석하였습니다. |
제형 | 5µg 한 번; i.c.v. |
응용 분야 | SPD304 처리는 HF 쥐에서 TACE에 의해 유도된 혈압 상승, HR 증가 및 RSNA 증가를 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 869998-49-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1C(CN(C)CCN(C)CC2=CN(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C4=C2C=CC=C4)=COC5=CC(C)=C(C)C=C15 | ||
| Formula | C32H32F3N3O2 | M.Wt | 547.61 |
| Solubility | DMSO : 25 mg/mL (45.65 mM) Water : 20 mg/mL (36.52 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8261 mL | 9.1306 mL | 18.2612 mL |
| 5 mM | 365.2 μL | 1.8261 mL | 3.6522 mL |
| 10 mM | 182.6 μL | 913.1 μL | 1.8261 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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