SR9009 (Synonyms: REV-ERB Agonist II) |
Catalog No.GC12035
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SR9009 es un agonista sintético de REV-ERB utilizado para el tratamiento de enfermedades metabólicas como la obesidad, el trastorno bipolar, los trastornos de ansiedad y depresivos.
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Cas No.: 1379686-30-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
SR9009 es un agonista sintético de REV-ERB utilizado para el tratamiento de enfermedades metabólicas como la obesidad, el trastorno bipolar, los trastornos de ansiedad y depresivos. [1]
En experimentos in vitro, se demostró que el tratamiento con 10 µM de SR9009 indujo una apoptosis evidente en células de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC). [1] In vitro, el tratamiento con 0 µM, 2.5 µM, 5 µM o 10 µM de SR9009 en cardiomiocitos no mostró diferencias en la muerte celular inducida por hipoxia en comparación con los controles tratados con vehículo. El tratamiento con SR9009 tampoco rescató significativamente la muerte de cardiomiocitos bajo ninguna condición. [2] El tratamiento con 10 µM de SR9009 durante 2 días redujo la viabilidad de las células madre embrionarias (mESC) de tipo salvaje de manera dependiente de la dosis. Además, SR9009 tuvo efectos metabólicos fuertes en las mitocondrias de mESC, disminuyendo tanto su estado estimulado como basal. [3] SR9009 tuvo un efecto citotóxico en células tumorales de cerebro, leucemia, mama, colon y melanoma a concentraciones de 20 µM. [5]
In vivo, los ratones con sepsis inducida por LPS fueron tratados con 50 mg/kg de SR9009, observándose una disminución evidente en las lesiones patológicas como hemorragia y edema en el tejido pulmonar, así como la infiltración de células inflamatorias. [4] En un estudio de eficacia in vivo, se demostró que el tratamiento con 100 mg/kg de SR9009 por vía oral redujo el aumento de peso, así como una hiperlipidemia y esteatosis hepática menos severas en comparación con el grupo de control. Sin embargo, la administración de SR9009 por sonda no tuvo efecto sobre la expresión de genes lipogénicos en el hígado, genes de síntesis de TAG en el WAT y genes involucrados en la oxidación de ácidos grasos en el músculo esquelético. [6]
References:
[1]. Shen W, et al. SR9009 induces a REV-ERB dependent anti-small-cell lung cancer effect through inhibition of autophagy. Theranostics. 2020 Mar 15;10(10):4466-4480.
[2]. Reitz CJ, et al. SR9009 administered for one day after myocardial ischemia-reperfusion prevents heart failure in mice by targeting the cardiac inflammasome. Commun Biol. 2019 Oct 3;2:353.
[3]. Dierickx P, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 18;116(25):12147-12152.
[4]. Griffin P, et al. Circadian clock protein Rev-erbα regulates neuroinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 12;116(11):5102-5107.
[5]. Sulli G, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018 Jan 18;553(7688):351-355.
[6]. Yu F, et al. Deficiency of intestinal Bmal1 prevents obesity induced by high-fat feeding. Nat Commun. 2021 Sep 7;12(1):5323.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HepG2 |
Método de preparación | Se permitieron que 5 × 10³ células HepG2 se adhieran durante la noche a 37°C en una placa de 96 pocillos. Las células cultivadas se incubaron con DMSO (vehículo) o con un agonista de REV-ERB (SR9009) a diferentes concentraciones (5, 10, 20 y 40 µM) durante 96 h. Posteriormente, la viabilidad celular se analizó mediante el ensayo MTT considerando las células tratadas con vehículo (DMSO) como el 100% de viabilidad. |
Condiciones de reacción | 5, 10, 20 y 40 µM; 96 h |
Áreas de aplicación | Se observaron efectos significativos del SR9009 sobre la morfología celular y la reducción de la viabilidad celular a concentraciones finales de 20 y 40 µM durante 48 y 72 h. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones BALB/c desnudos |
Método de preparación | Las células SCLC se cosecharon y se suspendieron en medio de cultivo, y se inyectaron subcutáneamente 1 × 10⁷ células para establecer el modelo de xenoinjerto de SCLC. Cuando los tumores alcanzaron un tamaño promedio de 100 mm³, los ratones se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Luego, se administró SR9009 (50 mg/kg) por vía intraperitoneal una vez cada dos días. Los ratones fueron inyectados por vía intraperitoneal con solución salina fisiológica que contenía quimioterapéuticos o solución salina fisiológica sola como control. |
Forma de dosificación | 50 mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con SR9009 condujo a una marcada inhibición del crecimiento tumoral en los modelos tumorales tanto quimosensibles como quimiorresistentes. |
Referencias: [1]. Wagner PM, et al. Efecto quimioterapéutico del SR9009, un agonista de REV-ERB, sobre las células de glioblastoma humano T98G. ASN Neuro. 2019 Ene-Dic;11:1759091419892713. [2]. Shen W, et al. SR9009 induce un efecto anti-cáncer de pulmón de células pequeñas dependiente de REV-ERB a través de la inhibición de la autofagia. Theranostics. 2020 Mar 15;10(10):4466-4480. | |
| Cas No. | 1379686-30-2 | SDF | |
| Sinónimos | REV-ERB Agonist II | ||
| Chemical Name | ethyl 3-(((4-chlorobenzyl)((5-nitrothiophen-2-yl)methyl)amino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(N1CCC(C1)CN(CC(S2)=CC=C2[N+]([O-])=O)CC3=CC=C(Cl)C=C3)=O | ||
| Formula | C20H24ClN3O4S | M.Wt | 437.94 |
| Solubility | ≥ 43.8mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2834 mL | 11.4171 mL | 22.8342 mL |
| 5 mM | 456.7 μL | 2.2834 mL | 4.5668 mL |
| 10 mM | 228.3 μL | 1.1417 mL | 2.2834 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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