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TPPU es un inhibidor de la epóxido hidrolasa (sEH) soluble con valores de IC50 de 37 y 3.7 nM para sEH de mono y humano. TPPU tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos, antiaterogénicos y anntihipertensivos[1-2].
TPPU(1–10 μM; 48 h) revirtió la muerte celular inducida por CORT en células PC12 cells[3]. TPPU(0.1–10 μM; 24 h) protege a la tau de la hiperfosforilación inducida por H2O2 en las células HEK293/tau al regular la vía PI3K/AKT/GSK-3β [4].
El tratamiento con TPPU (i.p.; 10 mg/kg) disminuye los niveles séricos de ácido dihidroxieicosatrienoico (DHET) y los niveles séricos de IL-6 después de la lesión por quemadura, previniendo la depresión de neutrófilos inducida por DHET en el modelo de ratones de lesión por quemadura [5]. TPPU(0-5 mg/L TPPU; administrado en agua potable; 1 semana) aumentó los efectos inducidos por el ejercicio para inhibir el agrandamiento cardíaco y mejorar la función cardíaca al aumentar los niveles de EET en ratones con MI[6]. El tratamiento orevio con TPPU(0.1 mg/kg/d; i.g) atenuó la gravedad de las convulsiones durante el estado epiléptico (SE) y los comportamientos depresivos durante el período de epileptogénesis[7].
References:
[1]. Ulu A, Appt S, et,al. Pharmacokinetics and in vivo potency of soluble epoxide hydrolase inhibitors in cynomolgus monkeys. Br J Pharmacol. 2012 Mar;165(5):1401-12. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01641.x. PMID: 21880036; PMCID: PMC3372725.
[2]. Li J, Wen Z, et,al. Soluble epoxide hydrolase inhibitor promotes the healing of oral ulcers. Clinics (Sao Paulo). 2023 May 4;78:100208. doi: 10.1016/j.clinsp.2023.100208. PMID: 37148830; PMCID: PMC10192938.
[3]. Wu Q, Song J, et,al. TPPU, a sEH Inhibitor, Attenuates Corticosterone-Induced PC12 Cell Injury by Modulation of BDNF-TrkB Pathway. J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):364-372. doi: 10.1007/s12031-018-1230-z. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30644034.
[4]. Yao ES, Tang Y, et,al. TPPU protects tau from H2O2-induced hyperphosphorylation in HEK293/tau cells by regulating PI3K/AKT/GSK-3β pathway. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2016 Dec;36(6):785-790. doi: 10.1007/s11596-016-1662-z. Epub 2016 Dec 7. PMID: 27924507.
[5]. Bergmann CB, Hammock BD, et,al. TPPU treatment of burned mice dampens inflammation and generation of bioactive DHET which impairs neutrophil function. Sci Rep. 2021 Aug 16;11(1):16555. doi: 10.1038/s41598-021-96014-2. PMID: 34400718; PMCID: PMC8368302.
[6]. Guo Y, Luo F, et,al. TPPU enhanced exercise-induced epoxyeicosatrienoic acid concentrations to exert cardioprotection in mice after myocardial infarction. J Cell Mol Med. 2018 Mar;22(3):1489-1500. doi: 10.1111/jcmm.13412. Epub 2017 Dec 19. PMID: 29265525; PMCID: PMC5824362.
[7]. Peng W, Shen Y et,al. TPPU Pre-Treatment Rescues Dendritic Spine Loss and Alleviates Depressive Behaviours during the Latent Period in the Lithium Chloride-Pilocarpine-Induced Status Epilepticus Rat Model. Brain Sci. 2021 Nov 5;11(11):1465. doi: 10.3390/brainsci11111465. PMID: 34827464; PMCID: PMC8615907.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células PC12 |
Método de preparación | Las células PC12 se expusieron a 200 μM CORT durante 48 h y luego con 1-10 μM TPPU. |
Condiciones de reacción | 1-10 μM; 48 h |
Áreas de aplicación | TPPU revirtió la muerte celular inducida por CORT en células PC12. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones |
Método de preparación | Se estableció un modelo de ratón de infarto de miocardio(MI). Después de 1 semana de recuperación, los ratones supervivientes se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos: infarto no miocárdico y entrenamiento sin ejercicio (NMI NET), infarto no miocardio con entrenamiento de ejercicio (NMI ET), infarto de miocardio y entrenamiento sin ejercicio (MI NET) e infarto de miocardio con entrenamiento de ejercicio (MI ET).Los ratones de los grupos ET se sometieron a 4 semanas de ejercicio. Para probar el efecto de la TPPU en ratones ejercitados, los ratones del grupo de MI ET fueron alimentados con 0, 0.2, 1 o 5 mg/L de TPPU durante 1 semana antes de la cirugía de MI y el posterior programa de ejercicio de 4 semanas. |
Forma de dosificación | 0-5 mg/L TPPU; entregado en agua potable ; 1 semana |
Áreas de aplicación | TPPU aumentó los efectos inducidos por el ejercicio en la inhibición del agrandamiento cardíaco y la mejora de la función cardíaca al aumentar los niveles de ácido epoxieicosatrienoico (EET) en ratones de MI. |
References: [1]. Wu Q, Song J,et,al. TPPU, a sEH Inhibitor, Attenuates Corticosterone-Induced PC12 Cell Injury by Modulation of BDNF-TrkB Pathway. J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):364-372. doi: 10.1007/s12031-018-1230-z. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30644034. [2]. Guo Y, Luo F et,al. TPPU enhanced exercise-induced epoxyeicosatrienoic acid concentrations to exert cardioprotection in mice after myocardial infarction. J Cell Mol Med. 2018 Mar;22(3):1489-1500. doi: 10.1111/jcmm.13412. Epub 2017 Dec 19. PMID: 29265525; PMCID: PMC5824362. | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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