Trastuzumab deruxtecan (Synonyms: DS-8201 (solution); DS-8201a (solution)) |
Catalog No.GC61473
One-Click Copy Product Info
|
Trastuzumab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) compuesto por un anticuerpo HER2 humanizado (anti-hHER2), un enlazador peptídico enzimáticamente escindible y un inhibidor de la topoisomerase I (derivado DX-8951).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1826843-81-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Trastuzumab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) compuesto por un anticuerpo HER2 humanizado (anti-hHER2), un enlazador peptídico enzimáticamente escindible y un inhibidor de la topoisomerase I (derivado DX-8951)[1]. Trastuzumab deruxtecan ha mostrado actividad antitumoral sostenida en una población de pacinetes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo previamente tratado[2]. El principal mecanismo de acción de Trastuzumab deruxtecan es la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) a través de la unión a FcγRIII en las células efectores inmunes[3].
In vitro, el tratamiento con Trastuzumab deruxtecan (10μg/mL) de células KPL-4 durante 72 horas indujo la fosforilación de Chk1 e histona H2A.X y la escisión de PARP, e indujo el daño del DNA y la apoptosis[4]. Trastuzumab deruxtecan (0-100μg/mL) tratamiento de células SK-BR-3 para la regulación a la baja inducida 24h de pAkt intracelular de manera dependiente de la dosis[4]. Trastuzumab deruxtecan (0.2μg/mL) tratamiento de células parentales N87 y células resistentes a N87 T-DM1 (TDMR) durante 15 días, inhibió significativamente la proliferación celular [5].
In vivo, Trastuzumab deruxtecan (10mg/kg, una vez a la semana) se inyectó por vía intravenosa en CT26. Xenoinjerto de ratones de células WT-hHER2 durante 2 semanas, inhibiendo significativamente el crecimiento tumoral en ratones y formando memoria inmune [6].
References:
[1] Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The latest research and development into the antibody–drug conjugate,[fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), for HER2 cancer therapy[J]. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2019, 67(3): 173-185.
[2] Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(7): 610-621.
[3] Mandó P, Rivero S G, Rizzo M M, et al. Targeting ADCC: A different approach to HER2 breast cancer in the immunotherapy era[J]. The Breast, 2021, 60: 15-25.
[4] Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, a novel HER2-targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1[J]. Clinical Cancer Research, 2016, 22(20): 5097-5108.
[5] Takegawa N, Nonagase Y, Yonesaka K, et al. DS‐8201a, a new HER2‐targeting antibody–drug conjugate incorporating a novel DNA topoisomerase I inhibitor, overcomes HER2‐positive gastric cancer T‐DM1 resistance[J]. International journal of cancer, 2017, 141(8): 1682-1689.
[6] Iwata T N, Ishii C, Ishida S, et al. A HER2-targeting antibody–drug conjugate, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), enhances antitumor immunity in a mouse model[J]. Molecular cancer therapeutics, 2018, 17(7): 1494-1503.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células KPL-4 |
Método de preparación | Las células KPL-4 se trataron con Trastuzumab deruxtecan (10μg/mL), anti-HER2 Ab (10μg/mL) y DXd (10nM) durante 72h. Varias proteínas fueron detectadas por Western blotting. |
Condiciones de reacción | 10μg/mL; 72h |
Áreas de aplicación | Trastuzumab deruxtecan indujo los fosforilaciones de Chk1 e Histona H2A.X, y la escisión de PARP en células KPL-4. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones BALB/c |
Método de preparación | Ratones fueron inoculados con CT26. Células WT-hHER2 suspensidas en solución salina en el flanco derecho por inyeccción s.c. Cuando el volumen promedio de tumores alcanzó aproximadamente 100 a 200mm3, los ratones se dividieron en gruppos de control y tratamiento basados en los volúmenes tumorales utilizando el método de bloqueo aleatorio, y se inició el tratamiento (día 0). Trastuzumab deruxtecan (10mg/kg), anti-hHER2 anticuerpo (10mg/kg), y el anticuerpo anti–PD-1 (5mg/kg) se administraron por vía vía a los ratones a un volumen de 10mL/kg. Como control, se administró un tampón ABS (tampón de acetato de10mM, sorbitol al 5% y pH5.5) al mismo volumen que el Trastuzumab deruxtecan. Trastuzumab deruxtecan y anticuerpo anti-hHER2 se administraron los días 0 yd 7. El anticuerpo Anti–PD-1 se administraron los días 0, 3, 7 y 10. |
Forma de dosificación | 10mg/kg , una vez a la semana, dos veces; i.v. |
Áreas de aplicación | En comparación con el anticuerpo anti-hHER2, Trastuzumab deruxtecan mostró un efecto antitumoral significativo. |
References: | |
| Cas No. | 1826843-81-5 | SDF | |
| Sinónimos | DS-8201 (solution); DS-8201a (solution) | ||
| Canonical SMILES | [Trastuzumab deruxtecan] | ||
| Formula | M.Wt | 146298.97 | |
| Solubility | Soluble in acetonitrile | Storage | -80°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 6.8 μL | 34.2 μL | 68.4 μL |
| 5 mM | 1.4 μL | 6.8 μL | 13.7 μL |
| 10 mM | 0.7 μL | 3.4 μL | 6.8 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: Colorless Liquid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 9 reference(s) in Google Scholar.)