Vorapaxar |
Catalog No.GC17545
One-Click Copy Product Info
|
Vorapaxar es un antagonista oral activo, selectivo y competitivo del receptor de trombina activado por proteasa (PAR-1), con un valor de Kd de 1.27 ± 0.3nM. Su valor de Ki aumenta a medida que aumenta la concentración plasma,alcanzando 39.2nM al 100% de plasma.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 618385-01-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
Vorapaxar es un antagonista oral activo, selectivo y competitivo del receptor de trombina activado por proteasa (PAR-1), con un valor de Kd de 1.27 ± 0.3nM. Su valor de Ki aumenta a medida que aumenta la concentración plasma,alcanzando 39.2nM al 100% de plasma.[1]. Vorapaxar ha demostrado un potencial anti-fibrotic y anticancerígeno[2][3]. Las propiedades antiagregantes de Vorapaxar contribuyen aún más a su eficacia para prevenir trombosis y mejorar los resultados en pacientes con afecciones cardiovasculares[1][4][5].
In vitro, el tratamiento con Vorapaxar (0.2, 0.5 and 1μM) en fibroblastos pulmonares de ratón(células MLG ) y fibroblastos pulmonares humanos (células HFL1) durante 24 horas inhibió la migración de fibroblastos activación por trombina y redujo la edxpreción de fibroblastos α-SMA, colágeno I y proteínas de fibronectin dependiente de la dosis al debilitar la unión del receptor beta HSP90β y TGF tipo II inhibir la fosforilación de Smad2/3 mediada de tres líneas celulares de cáncer de ovario epitelial (SKOV-3, OVCAR-3 and CaOV-3) con Vorapaxar (5nM) durante 1h redujo la proliferación una base para la posible aplicación de Vorapaxar en el tratamiento del cáncer de ovario[3].
In vivo, Vorapaxar (30μg/kg) se administró en el modelo de ratones de lesión cardíaca inducidas por Doxorubicin a través de gavage oral diariamente durante 5 días. Los resultados mostraron que Vorapaxar mejoró la función cardíaca de los ratones WT a niveles observados en ratones PAR-1−/− después de la inyección de Doxorubicin. Esto sugiere que Vorapaxar podría reducir los efectos cardiotóxico de la Doxorrubicina[5]. El modelo de ratones de lesión por isquemia-reperfusión hepática (IRI) recibió administración intraperitoneal de 5mg/kg de Vorapaxar. El tratamiento con Vorapaxar ejerció un efecto antiapoptotico y mejoró la lesión hepatocellular al atenuar la activación de la caspase9 e inducir notablemente la fosforilación tanto de AKT y ERK 1/2[6]. Vorapaxar (1.75mg/kg) administrado por vía oral dos veces por semana en el modelo de ratones diabéticos inducidos por la estreptozotocina durante 20 semanas previó que los ratones desarrollo albuminuria significativa, expansión mesangial y deposición de fibronectina glomerular. Los resultados mostraron que la inhibición de PAR-1 por Vorapaxar impidió el desarrollo de la nefropatía diabética[7].
References:
[1] Hawes B E, Zhai Y, Hesk D, et al.In vitro pharmacological characterization of vorapaxar, a novel platelet thrombin receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2015 Sep 5:762:221-8.
[2] Xiao T, Ren S F, Bao J L, et al. Vorapaxar proven to be a promising candidate for pulmonary fibrosis by intervening in the PAR1/JAK2/STAT1/3 signaling pathway-an experimental in vitro and vivo study. Eur J Pharmacol. 2023 Mar 15:943:175438.
[3] Chanakira A, Westmark P R, Ong I M, Sheehan J P. Tissue factor-factor VIIa complex triggers protease activated receptor 2-dependent growth factor release and migration in ovarian cancer.Gynecol Oncol. 2017 Apr;145(1):167-175.
[4] Leonardi S, Tricoci P, Becker R C. Protease-activated receptor-1 inhibitors: a novel class of antiplatelet agents for the treatment of patients with acute coronary syndrome. Adv Cardiol. 2012:47:87-99.
[5] Antoniak S, Tatsumi K, Schmedes C M, et al. Protease-activated receptor 1 activation enhances doxorubicin-induced cardiotoxicity. J Mol Cell Cardiol. 2018 Sep:122:80-87.
[6] Noguchi D, Kuriyama N, Ito T, et al. Antiapoptotic Effect by PAR-1 Antagonist Protects Mouse Liver Against Ischemia-Reperfusion Injury.J Surg Res. 2020 Feb:246:568-583.
[7] Waasdorp M, Duitman J, Florquin S, Spek C A. Vorapaxar treatment reduces mesangial expansion in streptozotocin-induced diabetic nephropathy in mice. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):21655-21662.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | fibroblastos de pulmón de ratón (células MLG ) y fibroblastos de pulmón humano (células HFL1 ) |
Método de preparación | MLG or HFL1 cells were inoculated in a 12-well plate. After washing with phosphate buffer, MLG or HFL1 cells were cultured with Vorapaxar (0.2, 0.5 and 1μM) and thrombin (1U/ml). las células MLG o HFL1 fueron inoculadas en una placa de 12-well pociones. Después del lavado con tampón de fosfato, las células MLG o HFL1 se cultivaron con Vorapaxar (0.2, 0.5 y 1μM) y trombina (1U/ml). |
Condiciones de reacción | 0.2, 0.5 y 1μM; 24h |
Áreas de aplicación | Vorapaxar puede inhibir eficazmente la fibrosis pulmonar activada por trombina al inhibir la interacción entre HSP90β y el receptor TGF-β II, inhibiendo la activación de TGF-β de su receptor, por lo tanto, inhibiendo la fosforilación de Smad2/3 mediada por TGF-β. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones |
Método de preparación | Se establecieron modelos de lesión por reperfusión hepática de isquemia parcial-cálida (IRI) en ratones. Todos los ratones fueron asignados al azar a dos grupos IRI. El grupo IRI + Vorapaxar recibió administración intraperitoneal de 5 mg/kg de Vorapaxar, mientras que el grupo IRI + vehículo recibió administración intraperitoneal del vehículo (1% de DMSO equivalente al utilizado para disolver Vorapaxar) a los 60 minutos antes de la isquemia e inmediatamente después de la reperfusión. |
Forma de dosificación | 5 mg/kg; i.p.; antes de la isquemia e inmediatamente después de la reperfusión |
Áreas de aplicación | En modelos de ratones IRI, el tratamiento con Vorapaxar disminuyó significativamente los niveles de transaminasa sérica, mejoró el daño histológico hepático, redujo el número de células apoptóticas e indujo la señalización de supervivencia celular de la quinasa 1/2 (ERK 1/2) regulada por señal extracelular. |
References: | |
| Cas No. | 618385-01-6 | SDF | |
| Chemical Name | ethyl N-[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl]ethenyl]-1-methyl-3-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-6-yl]carbamate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(=O)NC1CCC2C(C1)CC3C(C2C=CC4=NC=C(C=C4)C5=CC(=CC=C5)F)C(OC3=O)C | ||
| Formula | C29H33FN2O4 | M.Wt | 492.58 |
| Solubility | ≥ 24.65mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20° C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0301 mL | 10.1506 mL | 20.3013 mL |
| 5 mM | 406 μL | 2.0301 mL | 4.0603 mL |
| 10 mM | 203 μL | 1.0151 mL | 2.0301 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 11 reference(s) in Google Scholar.)