PD0325901 |
رقم الكتالوجGC10397
One-Click Copy Product Info
|
PD0325901 هو مثبط انتقائي وغير نتافسي مع كيناز كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MEK) غير المنافس لـ ATP و قيمة IC50 تبلغ 0.33 نانومولار
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 391210-10-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PD0325901 هو مثبط انتقائي وغير نتافسي مع كيناز كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MEK) غير المنافس لـ ATP و قيمة IC50 تبلغ 0.33 نانومولار[1]. تبلغ المنشطين MEK1 و MEK2 تحاه PD0325901 لـ Ki قيمة 1 nM[2.يقوم PD0325901 بتثبيط فسفرة ERK1/2 وتحفيز استماتة الخلايا، ومع الحفاظ على وظيفة تحدد الخلايا الجذعية وإظهار نشاط مضاد للسرطان[3].
أدت معالجة خطوط خلايا سرطان الغدة الدرقية الحليمي (PTC) (K2 و TPC-1) مع PD0325901 (0.1 ميكرومولار) لمدة ٩٦ ساعة إلى تثبيط نمو الخلايا بشكل ملحوظ وتقليل فسفرة ERK1/2 داخل الخلايا[4]. أدت معالجة الخلايا وحيدة النواة/البلعميات في نقي العظم (BMMs) مع PD0325901 (0.32, 0.64, 1.28 nM) لمدة ٢٤-٩٦ ساعة إلى تثبيط تمايز ناقضات العظم بشكل ملحوظ، وتثبيط تعبير الجينات الخاصة بها، وكذلك تثبيط تنشيط مسار NF-κB[5].
أدى إعطاء PD0325901 (20 mg/kg) عن طريق الفم في فئران نموذج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) إلى تعزيز فعالية أجسام PD-1 المضادة داخل الجسم الحي بشكل ملحوظ، وزيادة ارتشاح ووظيفة الخلايا اللمفاوية[6]. أدى علاج الفئران الحاملة لاورام خلايا االكبد المعدلة وراثيا (TAMH) با PD0325901 (20 mg/kg إلى تقليل نشاط MEK في خلايا سرطانية وخفض معدل نمو الورم[7].
References:
[1] You K S, Yi Y W, Cho J, et al. Dual inhibition of AKT and MEK pathways potentiates the anti-cancer effect of gefitinib in triple-negative breast cancer cells[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1205.
[2] Brown A P, Carlson T C G, Loi C M, et al. Pharmacodynamic and toxicokinetic evaluation of the novel MEK inhibitor, PD0325901, in the rat following oral and intravenous administration[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2007, 59: 671-679.
[3] Chen G, Guo Y, Li C, et al. Small molecules that promote self-renewal of stem cells and somatic cell reprogramming[J]. Stem Cell Reviews and Reports, 2020, 16: 511-523.
[4] Henderson Y C, Chen Y, Frederick M J, et al. MEK inhibitor PD0325901 significantly reduces the growth of papillary thyroid carcinoma cells in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1968-1976.
[5] Jiang T, Gong Y, Zhang W, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, attenuates RANKL‐induced osteoclast formation and mitigates cartilage inflammation by inhibiting the NF-κB and MAPK pathways[J]. Bioorganic Chemistry, 2023, 132: 106321.
[6] Luo M, Xia Y, Wang F, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, enhances the efficacy of PD-1 inhibitor in non-small cell lung carcinoma[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 11(10): 3120-3133.
[7] Hennig M, Yip‐Schneider M T, Wentz S, et al. Targeting mitogen‐activated protein kinase kinase with the inhibitor PD0325901 decreases hepatocellular carcinoma growth in vitro and in mouse model systems[J]. Hepatology, 2010, 51(4): 1218-1225.
| تجربة الخلية [١]: | |
خطوط الخلايا | خطوط خلايا PTC |
طريقة التحضير | تمت معالجة الخلايا بتركيز 0.1μMمن PD0325901 لمدة ٩٦ ساعة |
ظروف التفاعل | 0.1 ميكرومولار؛ 96 ساعة |
التطبيقات | يؤدي PD0325901 إلى تثبيط نمو خلايا PTC بشكل ملحوظ |
| تجربة على الحيوانات [٢]: | |
نماذج حيوانية | فئران C57BL/6 |
طريقة التحضير | تم حقن خلايا LLC تحت الجلد في منطقة الخاصرة لفئران إناث C57BL/6J بعمر ٤-٦ أسابيع. عندما وصل حجم الورم إلى أربع مجموعات: مجموعة التحكم، مجموعة جسم مضاد لـ PD-1، مجموعة PD0325901، ومجموعة العلاج المشترك PD0325901 + جسم مضاد لـ PD-1. تمت معالجة مجموعة التحكم بمحلول ملحي، بينما تم إعطاء PD0325901 عن طريق االفم بـ20 ملغ/كغ يوماً بعد يوم، وتم حقن جسم مضاد لـ PD-1 داخل الصفاق مرة كل ٤أيام. (10 mg/kg) |
شكل الجرعة | 20 ملغ/كغ؛ فمويًا |
التطبيقات | تعزز PD0325901 فعالية جسم مضاد لـ PD-1 داخل الجسم الحي، ويزيد من ارتشاح ووظيفة الخلايا اللمفاوية. |
References: | |
| Cas No. | 391210-10-9 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC(=C2F)F)C(=O)NOCC(CO)O | ||
| Formula | C16H14F3IN2O4 | M.Wt | 482.19 |
| الذوبان | ≥ 24.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0739 mL | 10.3694 mL | 20.7387 mL |
| 5 mM | 414.8 μL | 2.0739 mL | 4.1477 mL |
| 10 mM | 207.4 μL | 1.0369 mL | 2.0739 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)