PD0325901 |
Katalog-Nr.GC10397
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PD0325901 ist ein oral wirksamer, selektiver und nicht-ATP-kompetitiver Inhibitor der mitogenaktivierten Proteinkinase(MEK) mit einem IC50-Wert von 0.33 nM.
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Cas No.: 391210-10-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PD0325901 ist ein oral wirksamer, selektiver und nicht-ATP-kompetitiver Inhibitor der mitogenaktivierten Proteinkinase(MEK) mit einem IC50-Wert von 0.33 nM[1]. Der Ki-Wert von PD0325901 für aktivierte MEK1 und MEK2 beträgt 1 nM[2]. PD0325901 hemmt die Phosphorylierung von ERK1/2 und induziert Zellapoptose, wodurch die Stammzellerneuerungsfunktion und die Antikrebsaktivität erhalten bleiben[3].
In vitro hemmte die Behandlung von papillären Schilddrüsenkarzinom-Zelllinien(PTC)(K2 und TPC-1) mit PD0325901 (0.1 μM) über 96 Stunden das Zellwachstum erheblich und reduzierte die intrazelluläre ERK1/2-Phosphorylierung[4]. Die Behandlung von Knochenmarkmonozyten/-makrophagen(BMM) mit PD0325901 (0.32, 0.64, 1.28 nM) über 24-96 Stunden hemmte die Osteoklastendifferenzierung erheblich, hemmte die osteoklastenspezifische Genexpression und hemmte die Aktivierung des NF-κB-Signalwegs[5].
In vivo erhöhte die orale Behandlung von Mäusen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs(NSCLC) mit PD0325901 (20 mg/kg) die In-vivo-Wirksamkeit von PD-1-Antikörpern erheblich und erhöhte die Lymphozyteninfiltration und -funktion[6]. Die Behandlung von Mäusen mit transgenen Hepatozytenflankentumoren(TAMH) mit PD0325901 (20 mg/kg) reduzierte die MEK-Aktivität in Krebszellen erheblich und verringerte die Tumorwachstumsrate[7].
References:
[1] You K S, Yi Y W, Cho J, et al. Dual inhibition of AKT and MEK pathways potentiates the anti-cancer effect of gefitinib in triple-negative breast cancer cells[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1205.
[2] Brown A P, Carlson T C G, Loi C M, et al. Pharmacodynamic and toxicokinetic evaluation of the novel MEK inhibitor, PD0325901, in the rat following oral and intravenous administration[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2007, 59: 671-679.
[3] Chen G, Guo Y, Li C, et al. Small molecules that promote self-renewal of stem cells and somatic cell reprogramming[J]. Stem Cell Reviews and Reports, 2020, 16: 511-523.
[4] Henderson Y C, Chen Y, Frederick M J, et al. MEK inhibitor PD0325901 significantly reduces the growth of papillary thyroid carcinoma cells in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1968-1976.
[5] Jiang T, Gong Y, Zhang W, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, attenuates RANKL‐induced osteoclast formation and mitigates cartilage inflammation by inhibiting the NF-κB and MAPK pathways[J]. Bioorganic Chemistry, 2023, 132: 106321.
[6] Luo M, Xia Y, Wang F, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, enhances the efficacy of PD-1 inhibitor in non-small cell lung carcinoma[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 11(10): 3120-3133.
[7] Hennig M, Yip‐Schneider M T, Wentz S, et al. Targeting mitogen‐activated protein kinase kinase with the inhibitor PD0325901 decreases hepatocellular carcinoma growth in vitro and in mouse model systems[J]. Hepatology, 2010, 51(4): 1218-1225.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | PTC-Zelllinien |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden 96 Stunden lang mit 0.1μM PD0325901 behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 0.1 μM; 96 Stunden |
Anwendungen | PD0325901 hemmt das Wachstum von PTC-Zellen erheblich. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | C57BL/6-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | LLC-Zellen wurden 4-6 Wochen alten weiblichen C57BL/6J-Mäusen subkutan in die Flanken injiziert. Als die Tumoren eine Größe von etwa 50-100 mm3 erreichten, wurden die tumortragenden Mäuse zufällig in vier Gruppen aufgeteilt: Kontrollgruppe, PD-1-Antikörpergruppe, PD0325901-Gruppe und PD0325901+PD-1-Antikörpergruppe. Die Tiere der Kontrollgruppe wurden mit Kochsalzlösung behandelt; PD0325901 wurde jeden zweiten Tag in einer Dosis von 20 mg/kg oral verabreicht; der PD-1-Antikörper wurde alle vier Tage intraperitoneal injiziert(10 mg/kg). |
Dosierungsform | 20mg/kg; p.o. |
Anwendungen | PD0325901 steigerte die Wirksamkeit des PD-1-Antikörpers in vivo und erhöhte die Infiltration und Funktion der Lymphozyten. |
References: | |
| Cas No. | 391210-10-9 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC(=C2F)F)C(=O)NOCC(CO)O | ||
| Formula | C16H14F3IN2O4 | M.Wt | 482.19 |
| Löslichkeit | ≥ 24.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0739 mL | 10.3694 mL | 20.7387 mL |
| 5 mM | 414.8 μL | 2.0739 mL | 4.1477 mL |
| 10 mM | 207.4 μL | 1.0369 mL | 2.0739 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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