PD0325901 |
Catalog No.GC10397
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PD0325901 est un inhibiteur actif par voie orale, sélectif et non-ATP-compétitif mitogènes-activé de la kinase de la kinase protéique (MEK), sa valeur d'IC50 est 0,33nM.
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Cas No.: 391210-10-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PD0325901 est un inhibiteur actif par voie orale, sélectif et non-ATP-compétitif mitogènes-activé de la kinase de la kinase protéique (MEK), sa valeur d'IC50 est 0,33nM[1]. La valeur de Ki de PD0325901 pour MEK1 et MEK2 activés est 1 nM[2]. PD0325901 inhibe la phosphorylation d' ERK1/2 et induit l'apoptose cellulaire, tout en maintenant la fonction de renouvellement des cellules souches et l'activité anti-cancéreuse[3].
Le traitement in vitro par PD0325901 (0.1 μM) aux lignées cellulaires de carcinome thyroïdien papillaire (PTC) (K2 et TPC-1) pendant 96h a significativement inhibé la croissance cellulaire et a réduit la phosphorylation d'ERK1/2 intracellulaire [4]. Le traitement par PD0325901 (0.32, 0.64, 1.28 nM) aux monocytes/macrophages de moelle osseuse (BMMs) pendant 24-96 h a considérablement inhibé la différenciation des ostéoclastes, l'expression des gènes spécifiques des ostéoclastes et l'activation de la voie de signalisation NF-κB[5].
Le traitement in vivo oral par PD0325901 (20 mg/kg) aux rats avec cancer pulmonaire de non-petites cellules (NSCLC) a significativement augmenté l'efficacité in vivo des anticorps PD-1, l'infiltration et la fonction des lymphocytes[6]. Le traitement par PD0325901 (20 mg/kg) aux rats avec tumeurs flanquées de hépatocytes transgéniques (TAMH) a considérablement réduit l'activité de MEK dans les cellules cancéreuses et le taux de la croissance tumorale[7].
References:
[1] You K S, Yi Y W, Cho J, et al. Dual inhibition of AKT and MEK pathways potentiates the anti-cancer effect of gefitinib in triple-negative breast cancer cells[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1205.
[2] Brown A P, Carlson T C G, Loi C M, et al. Pharmacodynamic and toxicokinetic evaluation of the novel MEK inhibitor, PD0325901, in the rat following oral and intravenous administration[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2007, 59: 671-679.
[3] Chen G, Guo Y, Li C, et al. Small molecules that promote self-renewal of stem cells and somatic cell reprogramming[J]. Stem Cell Reviews and Reports, 2020, 16: 511-523.
[4] Henderson Y C, Chen Y, Frederick M J, et al. MEK inhibitor PD0325901 significantly reduces the growth of papillary thyroid carcinoma cells in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(7): 1968-1976.
[5] Jiang T, Gong Y, Zhang W, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, attenuates RANKL‐induced osteoclast formation and mitigates cartilage inflammation by inhibiting the NF-κB and MAPK pathways[J]. Bioorganic Chemistry, 2023, 132: 106321.
[6] Luo M, Xia Y, Wang F, et al. PD0325901, an ERK inhibitor, enhances the efficacy of PD-1 inhibitor in non-small cell lung carcinoma[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021, 11(10): 3120-3133.
[7] Hennig M, Yip‐Schneider M T, Wentz S, et al. Targeting mitogen‐activated protein kinase kinase with the inhibitor PD0325901 decreases hepatocellular carcinoma growth in vitro and in mouse model systems[J]. Hepatology, 2010, 51(4): 1218-1225.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires PTC |
Méthode de préparation | Les cellules ont été traitées par 0.1μM PD0325901 pendant 96 heures. |
Conditions de réaction | 0.1μM; 96h |
Domaines d'application | PD0325901 significativement inhibe la croissance de cellules PTC. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les cellules LLC ont été injectées par voie sous-cutanée dans les flancs de rats féminins âgés de 4-6 semaines. Lorsque les tumeurs ont approximativement atteint 50-100 mm3, les rats qui portent de tumeurs ont été aléatoirement divisés en quatre groupes : groupe de témoin , groupe de anticorps PD-1, groupe de PD0325901, et groupe de PD0325901+anticorps PD-1. Les animaux du groupe de témoin ont été traités par saline; PD0325901 a été administré par voie orale à la dose de 20mg/kg tous les deux jours; l'anticorps PD-1 a été injecté par voie intra-péritonéale une fois tous les 4 jours (10 mg/kg). |
Forme de dosage | 20mg/kg; p.o. |
Domaines d'application | PD0325901 a augmenté l'efficacité de l'anticorps PD-1 in vivo, l'infiltration et la fonction des lymphocytes. |
References: | |
| Cas No. | 391210-10-9 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzamide | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC(=C2F)F)C(=O)NOCC(CO)O | ||
| Formula | C16H14F3IN2O4 | M.Wt | 482.19 |
| Solubility | ≥ 24.1mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0739 mL | 10.3694 mL | 20.7387 mL |
| 5 mM | 414.8 μL | 2.0739 mL | 4.1477 mL |
| 10 mM | 207.4 μL | 1.0369 mL | 2.0739 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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