Membrane Transporter/Ion Channel

KV2-Kanal-Inhibitor-1 ist ein selektiver Inhibitor des KV2-Kanals, mit IC50-Werten von 0,2 μM für KV2.1 und 0,41 μM für KV2.2. KV2-Kanal-Inhibitor-1 zeigt eine gute Selektivität gegenüber KV1.2 (IC50>10 μM). Die Selektivität von KV2-Kanal-Inhibitor-1 gegenüber NaV-Kanälen und anderen KV-Kanälen ist um mehr als das Zehnfache höher und es zeigt schwache Aktivität auf CaV-Kanälen.

Mesendogen ist ein TRPM6-Inhibitor. Mesendogen fördert die Differenzierung von mesodermalen und endodermalen Zellen bei menschlichen embryonalen Stammzellen (hESCs) und humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSCs). Mesendogen kann für die Untersuchung des Magnesiumhaushalts in der frühen Embryonalentwicklung eingesetzt werden.

Methionine-d4 ist das deuterierte Derivat von Methionin. Methionin (MRX-1024; D-Methionin) ist ein wirksamer chemischer Schutzstoff, der auch die neuronale Aktivität durch Aktivierung des GABAA-Rezeptors hemmen kann.

ML-SA5 ist ein leistungsstarker TRPML1-Kationenkanal-Aktivator, der den gesamten intrazellulären TRPML1 (ML1)-Strom in DMD-Muskelzellen aktivieren kann. Die EC50 beträgt 285 nM und seine Wirksamkeit ist höher als die von ML-SA1. ML-SA5 hat eine antitumorale Aktivität und kann das Tumorwachstum hemmen.

MMV009085 ist ein wirksamer spezifischer Inhibitor des PfHT1-Transportsystems für Glukose bei Plasmodium falciparum, dem Erreger der Malaria. Es handelt sich um eine potenzielle Verbindung zur Behandlung von Malaria. MMV009085 ist auch ein Inhibitor des menschlichen Glukosetransportproteins und hat eine starke hemmende Wirkung auf die Glukoseaufnahme (IC50: 2,6 μM) sowie das Parasitenwachstum (EC50: 1,23±0,04 μM; 3D7).

MRK-898 ist ein wirksamer oral einzunehmender Regulator des GABA(A)-Rezeptors. MRK-898 bindet an die Untereinheiten α1, α2, α3 und α5 des GABA-Rezeptors mit Ki-Werten von jeweils 1,2 nM, 1,0 nM, 0,73 nM und 0,50 nM. Allerdings wurde der GABA(A)-Rezeptor mit der Untereinheit α1 als "beruhigend" identifiziert und Rezeptoren mit den Untereinheiten α2 und/oder α3 als "anti-ängstlich" bezeichnet.

MSP-3 ist ein wirksamer TRPV1-Agonist mit einem EC50-Wert von 0,87 μM. MSP-3 hat eine neuroprotektive Wirkung.

Nisoxetine is an effective and selective norepinephrine transporter (NET) inhibitor with a Kd value of 0.76 nM. Nisoxetine is an antidepressant and local anesthetic that can block voltage-gated sodium channels.

Nitrendipine-d5 ist das Deuterium-Isotop von Nitrendipine. Nitrendipine (BAY-E-5009) ist ein Analogon von Nifedipin. Nitrendipine ist ein Dihydropyridin-Calciumkanalblocker mit vasodilatierender Wirkung und hat eine antihypertensive Wirkung.

P2X7-IN-2 TFA (Verbindung 58) ist ein Inhibitor des P2X7-Rezeptors. P2X7-IN-2 TFA hemmt die Freisetzung von IL-Iβ, mit einem IC50-Wert von 0,01 nM. P2X7-IN-2 TFA kann für die Erforschung von Autoimmunerkrankungen, Entzündungen und kardiovaskulären Erkrankungen verwendet werden.

Puliginurad (YL-90148) is an effective inhibitor of urate transporter protein (URAT). Puliginurad can be used in research on hyperuricemia and gout.

(R)-Elexacaftor ist das Enantiomer von Elexacaftor (Verbindung 1) und stammt aus Verbindung 37 des Patents WO2018107100A1. (R)-Elexacaftor ist ein Korrektor für den zystischen Fibrose-Transmembranleitungsregulator (CFTR), mit einem EC50-Wert von 0,29 uM für CFTR dF508.

RL648_81 ist ein spezifischer Aktivator der KQT-Untereinheit 2/3 (KCNQ2/3) mit einer EC50 von 190 nM. RL648_81 verschiebt effektiv das V1/2 des KCNQ2/3-Kanals in Richtung hyperpolarisierter Potentiale und hat keine Wirkung auf KCNQ4 oder KCNQ5. Die Forschung zu RL648_81 hat das Potenzial, mit neuronalen Erkrankungen verbundene Übererregbarkeit im Nervensystem zu behandeln.

(R)-Tegoprazan ((R)-CJ-12420; Beispiel 3) ist ein Benzimidazol-Derivat und ein wirksamer Hemmstoff der Magen-H+/K+-ATPase. Die IC50 für die Hunde-Na+/K+-ATPase beträgt 98 nM. (R)-Tegoprazan hat das Potenzial, bei der Erforschung von Magen-Darm-Erkrankungen eingesetzt zu werden.

SJM-3 ist ein positiver allosterischer Modulator verschiedener Subtypen des GABAA-Rezeptors. SJM-3 bindet mit hoher Affinität an die α+/γ-Untereinheitsschnittstelle der Bindungsstelle für Benzodiazepine.

SOICR-IN-1 (Verbindung 32) ist ein Inhibitor von store-overload induced calcium release (SOICR) mit einem IC50-Wert von 14,6 μM. SOICR-IN-1 kann für die Erforschung von Herzrhythmusstörungen verwendet werden.

SOR-C13 TFA ist ein Peptid mit einer Carboxygruppen-Endverkürzung und einem hohen Affinitätsgrad als TRPV6-Antagonist. Der IC50-Wert beträgt 14 nM. TRPV6 ist ein nicht-spannungsabhängiger Calciumkanal, der mit bösartigen Tumoren und schlechter Prognose bei Brustkrebs in Verbindung gebracht wird. SOR-C13 TFA hat eine antitumorale Aktivität.

SRI-41315 induziert eine langanhaltende Pause bei Stop-Codons, hemmt PTCs (vorzeitige Stop-Codons), die mit zystischer Fibrose in Verbindung stehen, und stellt die Expression und Funktion von CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) wieder her. SRI-41315 hemmt PTCs durch Reduzierung der Menge an Terminationsfaktor eRF1. SRI-41315 verstärkt auch das Aminoglykosid-vermittelte Lesen, was zu einer synergistischen Erhöhung der CFTR-Aktivität führt.

(S)-VQW-765 ((S)-AQW-051) ist ein teilweise Agonist des α7-Nicotin-Acetylcholin-Rezeptors (nAChR), der eine orale Aktivität, Selektivität und Wirksamkeit aufweist. (S)-VQW-765 hat das Potenzial für Anwendungen bei kognitiven Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit neurologischen Erkrankungen wie Alzheimer oder Schizophrenie.

Taplucainiumchlorid ist ein Natriumkanalblocker. Bei einer Konzentration von 10 μ M zeigt Taplucainiumchlorid eine Hemmungswirkung von 70-95%. Taplucainiumchlorid kann als Schmerzmittel verwendet werden.

TASK-1-IN-1 ist ein wirksamer selektiver Inhibitor von TASK-1 (Kaliumkanal) mit einer IC50 von 148 nM. Die Hemmungswirkung von TASK-1-IN-1 auf den TASK-3-Kanal (IC50 von 1750 nM) nimmt ab und hat keine signifikanten Auswirkungen auf andere K+ -Kanäle. TASK-1-IN-1 hat eine antitumorale Wirkung.

Crocetin (Transcrocetin) Meglumin wird aus Safran (Crocus sativus L.) extrahiert und ist ein hochaffiner NMDA-Rezeptor-Antagonist.

Tribendimidine ist ein breitbandiges, oral wirksames Entwurmungsmittel mit besonders hoher Aktivität gegen A. lumbricoides und N. americanus. Tribendimidine ist auch ein Agonist des L-Typ-Nikotin-Acetylcholinrezeptors (nAChR).

TRPC6-IN-3 (Verbindung 17) is an oral wirksamer Inhibitor des transient receptor potential cation channel subfamily C member 6 (TRPC6). TRPC6-IN-3 kann nicht nur die intrazelluläre Calciumkonzentration regulieren, sondern auch das Membranpotential durch Regulierung des Kationenflusses einschließlich Calciumionen und Natriumionen beeinflussen. TRPC6-IN-3 kann für Forschungszwecke im Atmungssystem verwendet werden.