AZD 5153 |
Catalog No.GC13014
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AZD 5153 est un inhibiteur bivalent des bromodomaines BET/BRD4, sa valeur d'IC50 est 5nM pour BRD4, qui se lie simultanément aux deux bromodomaines de BRD4, module significativement les programmes transcriptionnels de MYC, E2F, et mTOR, et inhibe l'expression des gènes cibles de NSD3.
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Cas No.: 1869912-39-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AZD 5153 est un inhibiteur bivalent des bromodomaines BET/BRD4, sa valeur d'IC50 est 5nM pour BRD4, qui se lie simultanément aux deux bromodomaines de BRD4, module significativement les programmes transcriptionnels de MYC, E2F, et mTOR, et inhibe l'expression des gènes cibles de NSD3[1-2]. AZD 5153 peut être utilisé dans des recherches sur les hémopathies malignes comme la leucémie myéloïde aiguë, le myélome multiple et le lymphome diffus à grandes cellules B, ainsi que sur les tumeurs solides incluant le cancer du pancréas[3-4].
In vitro, AZD 5153 (0.25-2μM) a été combiné à la gemcitabine (0,5-4µM) pour traiter des lignées cellulaires humaines de cancer du pancréas (BXPC-3 et PANC-1) pendant 12 à 72h. AZD 5153 a significativement potentialisé l'effet inhibiteur de la gemcitabine sur la prolifération cellulaire, inhibé de manière synergique la formation de colonies et induit une apoptose notable, caractérisée par l'apparition de corps apoptotiques, la condensation de la chromatine et une augmentation du niveau des protéines PARP clivé et Caspase-3 clivée[5]. AZD 5153 (10-20μM) a été combiné à l'inhibiteur de CDK9, CDKI-73 (25-100μM), pour traiter plusieurs lignées cellulaires de cancer de la prostate (LNCaP, V16D, MR49F, PC3) ainsi que des modèles d'organoïdes dérivés de patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) pendant 24h. AZD 5153 a significativement potentialisé les effets antiprolifératifs de CDKI-73, entraînant une réduction plus prononcée du niveau protéique et de mRNA de pSer2-RNAPII, MCL-1, et MYC[6].
In vivo, AZD 5153 (10mg/kg/jour) a été administré par voie intra-péritonéale à des rats porteurs de tumeurs H660, LuCaP145.2, ou LuCaP35ENZR (cinq fois par semaine pendant 21 jours, à partir du moment où le volume tumoral atteignait environ 100 mm³). La monothérapie à AZD 5153 a presque complètement bloqué la croissance tumorale et significativement inhibé l'expression des principaux régulateurs du programme de plasticité linéaire (tels que ASCL1 et SOX2) dans les tumeurs[7]. AZD 5153 (3mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale en combinaison avec l'inhibiteur de PARP, l'olaparib (50mg/kg), à des rats porteurs de xénogreffes dérivées de patients atteints de cancer de l'ovaire (PDX) ou de cellules ID8 (cinq fois par semaine du jour 14 au jour 21 après l'implantation). AZD 5153 a agi en synergie avec l'olaparib pour inhiber significativement la croissance tumorale, et en réduisant la régulation de l'expression de PTEN. AZD 5153 a perturbé la stabilité de la réplication de DNA, accru les lésions à DNA et les cassures chromosomiques, inversant ainsi la résistance à l'olaparib[8].
References:
[1] Rhyasen GW, Hattersley MM, Yao Y, et al. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016 Nov;15(11):2563-2574.
[2] Lin CH, Kuo JC, Li D, et al. AZD5153, a Bivalent BRD4 Inhibitor, Suppresses Hepatocarcinogenesis by Altering BRD4 Chromosomal Landscape and Modulating the Transcriptome of HCC Cells. Front Cell Dev Biol. 2022 Mar 24;10:853652.
[3] Zhang P, Li R, Xiao H, et al. BRD4 Inhibitor AZD5153 Suppresses the Proliferation of Colorectal Cancer Cells and Sensitizes the Anticancer Effect of PARP Inhibitor. Int J Biol Sci. 2019 Jul 21;15(9):1942-1954.
[4] Liu C, Huang Y, Qin T, et al. AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway. Cancer Lett. 2022 Mar 1;528:31-44.
[5] Zhu H, Shen M, Zhu Y, et al. AZD5153 enhances the chemo-sensitivity of gemcitabine on pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Cancer Cell Int. 2025 Aug 26;25(1):315.
[6] Rahman R, Rahaman MH, Hanson AR, et al. CDK9 inhibition inhibits multiple oncogenic transcriptional and epigenetic pathways in prostate cancer. Br J Cancer. 2024 Oct;131(6):1092-1105.
[7] Zhang X, Yang Y, Zou H, et al. Effective therapeutic targeting of tumor lineage plasticity in neuroendocrine prostate cancer by BRD4 inhibitors. Acta Pharm Sin B. 2025 Mar;15(3):1415-1429.
[8] Huang Y, Liu C, You L, et al. Synergistic effect of PARP inhibitor and BRD4 inhibitor in multiple models of ovarian cancer. J Cell Mol Med. 2023 Mar;27(5):634-649.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires de cancer de la prostate 42D (t-NEPC), H660 (de novo NEPC), LNCaP, V16D, MR49F, PC3 et modèles organoïdes dérivés de patients (PDO) |
Méthode de préparation | Les cellules ont été cultivées dans un milieu de culture adapté, complémenté avec du sérum foetal bovin, à 37°C et 5% CO₂. Les cellules ont été traitées avec AZD 5153 à 0.25-2μM pendant des durées définies. |
Conditions de réaction | 0.25-2μM; 24-72h |
Domaines d'application | AZD 5153 a inhibé significativement la prolifération cellulaire et la formation de colonies de manière dose-dépendante dans toutes les lignées de cancer de la prostate testées. L'inhibiteur a induit une apoptose, comme en témoigne le clivage accru de PARP1 et de la caspase-3. La monothérapie à AZD 5153 a significativement inhibé la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffes dérivées de patients atteints de cancer de la prostate neuro-endocrine de novo (NEPC) et de NEPC induit par traitement (t-NEPC), avec un blocage presque complet de la croissance tumorale. Par rapport à JQ1 (50mg/kg), AZD 5153 a également montré une efficacité supérieure dans la suppression de la croissance tumorale. Sur le plan mécanistique, le traitement avec AZD 5153 a réduit l'accessibilité locale de la chromatine et les marques H3K27ac sur les gènes du programme de plasticité linéaire, et a diminué l'expression de principaux régulateurs neuroendocrines (notamment ASCL1 et SOX2) dans les tissus tumoraux. Le traitement a fortement supprimé l'expression des régulateurs du programme de plasticité linéaire (LP), notamment BRN2, ASCL1, SOX2, ainsi ue les marqueurs NEPC SYP, ENO2, et CHGA. Sur le plan mécanistique, AZD 5153 a réduit la phosphorylation de RNA polymérase II à la sérine 2 (pSer2-RNAPII) et a diminué l'accessibilité locale de la chromatine sur les gènes du programme LP. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats nus BALB/c porteurs de xénogreffes de cancer de la prostate H660, LuCaP145.2, et LuCaP35ENZR |
Méthode de préparation | Les rats ont reçu une administration intra-péritonéale de AZD 5153 (10mg/kg) cinq fois par semaine pendant 21 jours. Le traitement a débuté lorsque le volume tumoral atteignait environ 100mm³. Les rats ont été sacrifiés lorsque les tumeurs ont atteint les points d'arrêt éthique ou à la fin de l'étude pour l'analyse tumorale. |
Forme de dosage | 10mg/kg; i.p.; cinq fois par semaine pendant 3 semaines |
Domaines d'application | La monothérapie à AZD 5153 a significativement inhibé la croissance tumorale à la fois dans les modèles de xénogreffes dérivées de patients atteints de cancer de la prostate neuroendocrine de novo (NEPC) et de NEPC induit par traitement (t-NEPC), avec un blocage presque complet de la croissance tumorale. Par rapport à JQ1 (50mg/kg), AZD 5153 a également montré une efficacité supérieure dans la suppression de la croissance tumorale. Sur le plan mécanistique, le traitement avec AZD 5153 a réduit l'accesssibilité locale de la chromatine et les marqueurs H3K27ac sur les gènes du programme de plasticité linéaire, et a diminué l'expression de principaux régulateurs neuroendocrines (notamment ASCL1 et SOX2) dans les tissus tumoraux. |
References: | |
| Cas No. | 1869912-39-9 | SDF | |
| Chemical Name | (3R)-4-[2-[4-[1-(3-methoxy-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-4-piperidinyl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethyl-2-piperazinone | ||
| Canonical SMILES | COC1=NN=C2N1N=C(N3CCC(C4=CC=C(OCCN5[C@H](C)C(N(C)CC5)=O)C=C4)CC3)C=C2 | ||
| Formula | C25H33N7O3 | M.Wt | 479.6 |
| Solubility | ≤20mg/ml in ethanol;20mg/ml in DMSO;20mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0851 mL | 10.4254 mL | 20.8507 mL |
| 5 mM | 417 μL | 2.0851 mL | 4.1701 mL |
| 10 mM | 208.5 μL | 1.0425 mL | 2.0851 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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