Bexarotene est un activateur sélectif des récepteurs X des rétinoïde (RXR), avec des valeurs d' EC50 respectives de 0.028, 0.025 et 0.020µM pour RXRα, RXRβ et RXRγ[1]. Il peut augmenter l'activité de l' arylsulfatase A (ARSA) avec EC50 de 3.4μM[2]. Bexarotene est utilisé comme composé de référence pour développer de nouveaux dérivés et évaluer la cytotoxicité dans les cellules de gliome[3].
In vitro, un traitement de 48 h à Bexarotene a montré un effet antiprolifératif avec IC50 de 40.62±0.45µM pour les cellules PC3 et 50.20±4.10µM pour les cellules DU145[4]. Le traitement des cellules de cancer ovarien avec 10µM de Bexarotene pendant 24h a significativement inhibé la viabilité cellulaire, réduit l'expression des protéines liées au cycle cellulaire et induit l'arrêt du cycle cellulaire et la pyroptose [5]. Un traitement à Bexarotene (75μM; 24 heures) a réduit les niveaux de NF-κB et de TAS dans les cellules C6, tout en augmentant les niveaux de PPARγ et de 8-OHdG, stimulant ainsi le stress oxydatif cellulaire[6].
In vivo, l'administration orale de Bezafibrate (0.3mg/kg/day) pendant 28 jours a atténué la progression des troubles moteurs chez des modèles rats de maladie de Parkinson, amélioré les déficits cognitif et réduit les secousses céphaliques[7]. Un traitement à Bexarotene (100mg/kg/jour; per os) pendant 30 jours a significativement réduit les taux de β-amyloïde soluble et l'astrogliose, tout en améliorant les fonctions cognitive dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer[8].
References:
[1] Boehm M F, Zhang L, Zhi L, et al. Design and synthesis of potent retinoid X receptor selective ligands that induce apoptosis in leukemia cells[J]. Journal of medicinal chemistry, 1995, 38(16): 3146-3155.
[2] Schlotawa L, Tyka K, Kettwig M, et al. Drug screening identifies tazarotene and bexarotene as therapeutic agents in multiple sulfatase deficiency[J]. EMBO molecular medicine, 2023, 15(3): e14837.
[3] Gretskaya N M, Gamisonia A M, Dudina P V, et al. Novel bexarotene derivatives: Synthesis and cytotoxicity evaluation for glioma cells in 2D and 3D in vitro models[J]. European Journal of Pharmacology, 2020, 883: 173346.
[4] Shen D, Wang H, Zheng Q, et al. Synergistic effect of a retinoid X receptor-selective ligand bexarotene and docetaxel in prostate cancer[J]. OncoTargets and therapy, 2019: 7877-7886.
[5] Kobayashi T, Mitsuhashi A, Hongying P, et al. Bexarotene-induced cell death in ovarian cancer cells through Caspase-4-gasdermin E mediated pyroptosis[J]. Scientific reports, 2022, 12(1): 11123.
[6] Hacioglu C, Kar F, Kacar S, et al. Bexarotene inhibits cell proliferation by inducing oxidative stress, DNA damage and apoptosis via PPARγ/NF-κB signaling pathway in C6 glioma cells[J]. Medical Oncology, 2021, 38(3): 1-11.
[7] McFarland K, Spalding T A, Hubbard D, et al. Low dose bexarotene treatment rescues dopamine neurons and restores behavioral function in models of Parkinson’s disease[J]. ACS chemical neuroscience, 2013, 4(11): 1430-1438.
[8] Muñoz-Cabrera J M, Sandoval-Hernández A G, Niño A, et al. Bexarotene therapy ameliorates behavioral deficits and induces functional and molecular changes in very-old Triple Transgenic Mice model of Alzheimer´ s disease[J]. PLoS One, 2019, 14(10): e0223578.