CMS121 est inhibiteur de l'acétyl-CoA carboxylase 1 (ACC1) administré par voie orale[1]. CMS121 exerce de puissants effets neuroprotecteurs, anti-inflammatoires, antioxydants et néphroprotecteurs en augmentant les niveaux d'acétyl-CoA est en activant l'AMPK[2-3]. Il est principalement destiné au traitement des troubles neurodégénératifs de type Alzheimer [4].
Dans les cellules SH-SY5Y cells, CMS121 (5μM; 48h) réduit l'infectiosité des particules virales de HSV-1 [5]. Dans les hépatocytes, CMS12 (1μM; 24h) augmente les niveaux d' ac-STAT3 et de p-STAT3 levels [6].
Chez des souris mâles db/db, un traitement à long terme par CMS121 (9.4mg/kg, 18.8mg/kg; po; 24 semaines) atténue le déséquilibre métabolique et l'inflammation hépatique, et réduit les marqueurs de lésion rénale[7]. Dans le modèle de souris SAMP8, un traitement à CMS121 (17mg/kg; po; 9 semaines) a montré une réduction significative de la dérive du seuil des réponses auditives du tronc cérébral et une meilleure préservation des synapses rubanées des cellules ciliées internes dans la plage des fréquences moyenne [8].
References:
[1]. Dafre A L, Zahid S, Probst J J, et al. CMS121: a novel approach to mitigate aging-related obesity and metabolic dysfunction[J]. Aging (Albany NY), 2024, 16(6): 4980.
[2]. Dong J, Li M, Peng R, et al. ACACA reduces lipid accumulation through dual regulation of lipid metabolism and mitochondrial function via AMPK-PPARα-CPT1A axis[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 196.
[3]. Currais A, Huang L, Petrascheck M, et al. A chemical biology approach to identifying molecular pathways associated with aging[J]. GeroScience, 2021, 43(1): 353-365.
[4]. Currais A, Raschke W, Maher P. CMS121, a novel drug candidate for the treatment of Alzheimer’s disease and age-related dementia[J]. Journal of Alzheimer’s Disease, 2024, 101(s1): S179-S192.
[5]. Albano C, Trifirò L, Hewelt-Belka W, et al. The impact of fatty acid synthase on HSV-1 infection dynamics[J]. PLoS pathogens, 2025, 21(5): e1013068.
[6]. He Y, Wang S, Liu S, et al. MSL1 promotes liver regeneration by driving phase separation of STAT3 and histone h4 and enhancing their acetylation[J]. Advanced Science, 2023, 10(23): 2301094.
[7]. Zahid S, Dafre A L, Currais A, et al. The geroprotective drug candidate CMS121 alleviates diabetes, liver inflammation, and renal damage in db/db leptin receptor deficient mice[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(7): 6828.
[8]. Pham T B, Boussaty E C, Currais A, et al. Attenuation of age-related hearing impairment in senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) mice treated with fatty acid synthase inhibitor CMS121[J]. Journal of Molecular Neuroscience, 2023, 73(4): 307-315.
















