DS2 |
Catalog No.GC12008
One-Click Copy Product Info
|
DS2 est un modulateur allostérique positif nouveau et sélectif des récepteurs GABAA qui contiennent la sous-unité δ.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 374084-31-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
DS2 est un modulateur allostérique positif nouveau et sélectif des récepteurs GABAA qui contiennent la sous-unité δ. Il améliore le fonctionnement des récepteurs δ-GABAA extrasynaptiques par voie d'augmenter leur réponse maximale à GABA, tout en agissant par un site encore inconnu à fournit une sélectivité vis-à-vis de la sous-unité du récepteur[1-2]. DS2 est utilisé à étudier le rôle des récepteurs δ-GABAA extrasynaptiques, notamment dans la récupération après AVC[3-4].
Les cellules HEK293 exprimant de façon stable la sous-unité δ humaine ont été incubées in vitro avec DS2 (1–5μM) et GABA (EC₂₅–₃₅) à mesurer la réponse en courant. DS2 a potentialisé sélectivement la réponse en courant ou le signal de fluorescence des récepteurs δ-GABAA (α₄β₁δ et α₄β₃δ)[5]. Sur les neurones ventrobasaux (VB) du thalamus de rats et des cellules granulaires du cervelet (CGC), on a pré-traité les cellules avec DS2 (3-10µM) pendant 30 secondes avant l'enregistrement, en présence de GABA ambiant. DS2 a clairement renforcé le courant inhibiteur tonique médié par les récepteurs GABAA qui contiennent la sous-unité δ[6].
In vivo, on a testé DS2 sur les rats AppNL-F KI AD âgés de 12 à 16 mois. On a administré DS2 (1-4mg/kg) par injection intra-péritonéale, une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. DS2 a significativement réduit les comportements de type anxieux, a normalisé l'expression des récepteurs δ-GABAA[7]. Chez les rats mâles G57BL/6J après AVC, on a injecté DS2 (0.1-4mg/kg) par voie intra-péritonéale à deux reprises, 1h et 24h après l'attaque. DS2 a significativement réduit le volume de l'infarctus, amélioré la fonction motrice dans les tests de marche sur grille et de cylindre, diminué le taux de cytokines pro-inflammatoires circulantes (TNF-α, IL-6, IL-17)[8].
References:
[1] Lee HJ, Absalom NL, Hanrahan JR, et al. A pharmacological characterization of GABA, THIP and DS2 at binary α4β3 and β3δ receptors: GABA activates β3δ receptors via the β3(+)δ(-) interface. Brain Res. 2016 Aug 1;1644:222-30.
[2] Jensen ML, Wafford KA, Brown AR, et al. A study of subunit selectivity, mechanism and site of action of the delta selective compound 2 (DS2) at human recombinant and rodent native GABA(A) receptors. Br J Pharmacol. 2013 Mar;168(5):1118-32.
[3] Jensen NN, Wilhelmsen KS, Jensen MH, et al. Exploring the DS2 Scaffold for GABAA Receptor Modulation: Progress toward the Development of a GABAA δ-Subunit Preferring Negative Allosteric Modulator. J Med Chem. 2026 Feb 26;69(4):3811-3832.
[4] Rostrup F, Falk-Petersen CB, Harpso E K, et al. Structural Determinants for the Mode of Action of Imidazopyridine DS2 at δ-Containing γ-Aminobutyric Acid Type A Receptors. J Med Chem. 2021 Apr 22;64(8):4730-4743.
[5] Falk-Petersen CB, Søgaard R, Madsen KL, et al. Development of a Robust Mammalian Cell-based Assay for Studying Recombinant α4 β1/3 δ GABAA Receptor Subtypes. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 Aug;121(2):119-129.
[6] Wafford KA, van Niel MB, Ma QP, et al. Novel compounds selectively enhance delta subunit containing GABA A receptors and increase tonic currents in thalamus. Neuropharmacology. 2009 Jan;56(1):182-9.
[7] Zhang W, Liu T, Li J, et al. Decreased extrasynaptic δ-GABAA receptors in PNN-associated parvalbumin interneurons correlates with anxiety in APP and tau mouse models of Alzheimer's disease. Br J Pharmacol. 2024 Oct;181(20):3944-3975.
[8] Neumann S, Boothman-Burrell L, Gowing EK, et al. The Delta-Subunit Selective GABA A Receptor Modulator, DS2, Improves Stroke Recovery via an Anti-inflammatory Mechanism. Front Neurosci. 2019 Oct 29;13:1133.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HEK293 Flp-In™ exprimant de façon stable la sous-unité δ du récepteur GABAA humain (HEK-δ), co-transfectées avec les sous-unités α4 et β1/3 humaines. |
Méthode de préparation | Les cellules HEK-δ sont cultivées dans DMEM avec GlutaMAX-I, additionné de 10% de sérum de veau foetal (SVF) et 1% de pénicilline-streptomycine, à 37°C et 5% CO₂. Pour l'expression transitoire, les cellules sont co-transfectées avec les plasmides codant pour les sous-unités α4 et β1/3. DS2 à 2µM et 5µM est appliqué avec une faible concentration de GABA (1µM, GABA EC₂₅–₃₀). |
Conditions de réaction | 2µM et 5µM; mesure immédiate. |
Domaines d'application | DS2 potentialise sélectivement le signal induit par GABA au niveau des récepteurs α4β1δ et α4β3δ, mais n'a aucun effet sur les récepteurs binaires α4β1/3. En électrophysiologie par patch-clamp, DS2 a potentialisé la réponse en courant à 1µM de GABA sur les récepteurs α4β1δ. DS2 est donc caractérisé comme un modulateur allostérique positif sélectif de la sous-unité δ. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles C57BL/6J adultes (2-3 mois) et âgés (22 mois) ayant subi AVC focal induit par photothrombose dans le cortex moteur |
Méthode de préparation | Pour les études de neuro-protection, les rats ont reçu des injections intra-péritonéales de DS2 (0.1-4mg/kg) ou de véhicule, à 1h et 24h après l'induction de AVC. Pour les études de récupération, le traitement avec DS2 à l'aide de mini-pompes osmotiques implantées par voie sous-cutanée a débuté 3 jours après AVC, s'est poursuivi pendant 28 jours. |
Forme de dosage | 0.1-4mg/kg; i.p.; deux injections (à 1h et 24h après AVC) |
Domaines d'application | DS2 a significativement réduit le volume de l'infarctus cérébral, amélioré la récupération de la fonction motrice dans les tests de marche sur grille et de cylindre, évalués 7 jours après AVC. Il a également réduit de manière marquée le taux circulant des cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-6, et IL-17 jours après AVC. Quand le traitement a été administré avec un délai de 3 jours, DS2 a amélioré la récupération dans le test de marche sur grille, mais pas dans le test du cylindre. Ces effets dépendaient de la dose, les doses plus élevées (1 et 4 mg/kg) étaient moins efficaces. |
References: | |
| Cas No. | 374084-31-8 | SDF | |
| Chemical Name | 4-chloro-N-(2-(thiophen-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)benzamide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(C=C1)C(NC2=C(C3=CC=CS3)N=C4N2C=CC=C4)=O | ||
| Formula | C18H12ClN3OS | M.Wt | 353.83 |
| Solubility | <17.69mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8262 mL | 14.1311 mL | 28.2622 mL |
| 5 mM | 565.2 μL | 2.8262 mL | 5.6524 mL |
| 10 mM | 282.6 μL | 1.4131 mL | 2.8262 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 40 reference(s) in Google Scholar.)