FR 180204 (Synonyms: ERK Inhibitor II) |
Catalog No.GC10647
One-Click Copy Product Info
|
FR 180204 est un inhibiteur sélectif de la protéine ERK. Ses valeur d'IC50 sont respectivement 0.51μM et 0.33μM pour ERK1 et ERK2.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 865362-74-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
FR 180204 est un inhibiteur sélectif de la protéine ERK. Ses valeur d'IC50 sont respectivement 0.51μM et 0.33μM pour ERK1 et ERK2[1]. FR 180204 peut induire l'activation de AP-1 déclenchée par TGF-β (IC50=3.1µM), inhibe l'activité d'ERK par voie de connecter les sites Q105, D106, L156, et C166 situés dans la proche active de la protéine[2]. FR 180204 est couramment utilisé à inhiber la migration de cellule endothéliale et l'angiogenèse[3].
Le traitement in vitro avec FR 180204 pendant 48h a significativement inhibé la viabilité des cellules DLD-1 et LoVo, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 150µM et 40µM[4]. Le traitement avec 50µM de FR 180204 pendant 16h a considérablement inhibé l'activité de l'hème oxygénase (HO) et de la lactate déshydrogénase dans les cellules gliales corticales de rat[5].
Le traitement in vivo avec FR 180204 via l'injection intra-péritonéale à une dose de 100mg/kg (deux fois par jour) pendant 12 jours a amélioré l'arthrite induite par le collagène chez le rat, a perdu le poids chez les rats[6]. L'injection intraveineuse de FR 180204 à une dose de 50mg/kg une heure avant, une heure après puis vingt-quatre heures après l'infection atténue les lésions hépatiques et les anomalies hématologiques provoquées par DENV chez les rats Balb/c[7]. Enfin, une injection intra-péritonéale quotidienne de 100mg/kg de FR 180204 pendant une semaine réduit significativement l'hypertrophie cardiaque induite par l'isoprotérénol (ISO) chez les rats dépourvus du gène Pak-1[8].
References:
[1] Lee C J, Lee H S, Ryu H W, et al. Abstract A24: Targeting of ERKs with magnolin inhibits EGF-induced anchorage-independent cell transformation[J]. Cancer Prevention Research, 2013, 6(11_Supplement): A24-A24.
[2] Ohori M, Kinoshita T, Okubo M, et al. Identification of a selective ERK inhibitor and structural determination of the inhibitor–ERK2 complex[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2005, 336(1): 357-363.
[3] Xue S, Tang H, Zhao G, et al. CC Motif Chemokine 8 promotes angiogenesis in vascular endothelial cells[J]. Vascular, 2021, 29(3): 429-441.
[4] Saglam A S Y, Alp E, Elmazoglu Z, et al. Effect of API-1 and FR180204 on cell proliferation and apoptosis in human DLD-1 and LoVo colorectal cancer cells[J]. Oncology Letters, 2016, 12(4): 2463-2474.
[5] Chen-Roetling J, Li Z, Chen M, et al. Heme oxygenase activity and hemoglobin neurotoxicity are attenuated by inhibitors of the MEK/ERK pathway[J]. Neuropharmacology, 2009, 56(5): 922-928.
[6] Ohori M, Takeuchi M, Maruki R, et al. FR180204, a novel and selective inhibitor of extracellular signal-regulated kinase, ameliorates collagen-induced arthritis in mice[J]. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 2007, 374(4): 311-316.
[7] Sreekanth G P, Chuncharunee A, Sirimontaporn A, et al. Role of ERK1/2 signaling in dengue virus-induced liver injury[J]. Virus research, 2014, 188: 15-26.
[8] Taglieri D M, Monasky M M, Knezevic I, et al. Ablation of p21-activated kinase-1 in mice promotes isoproterenol-induced cardiac hypertrophy in association with activation of Erk1/2 and inhibition of protein phosphatase 2A[J]. Journal of molecular and cellular cardiology, 2011, 51(6): 988-996.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules LoVo |
Méthode de préparation | On ensemence les cellules LoVo dans les plaques à 96 puits à une densité de 1×104 cellules, dans le milieu RPMI-1640 complété par 10% (v/v) de sérum foetal bovin (SFB), 2mM de L-glutamine, 100U/ml de pénicilline et 100µg/ml de streptomycine, dans une atmosphère humide enrichi à 5% CO2. Après un traitement de 48h avec différentes concentrations de FR 180204 (1, 5, 10, 20, 50, 100, et 150µM), on mesure la viabilité cellulaire. |
Conditions de réaction | 1, 5, 10, 20, 50, 100, et 150µM; 48h |
Domaines d'application | Le traitement avec FR 180204 a significativement inhibé de manière dose-dépendante la viabilité des cellules LoVo. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles DBA/1 |
Méthode de préparation | Les rats mâles DBA/1 (âgés de 6 semaines; poids de 22 à 25g) sont hébergés dans une atmosphère contrôlée propre avec un cycle lumière/ obscurité de 12h/12h, nourris ad libitum avec de la nourriture standard pour rongeurs. La collagène de type II bovin (CII) est dissoute dans de l'acide acétique à 0,1M à une concentration de 10mg/ml, puis émulsifiée dans un volume égal d'adjuvant complet de Freund H37Rv. Hors groupe témoin naïf, chaque rat reçoit une immunisation par injection de 25µl de l'émulsion de CII à la base de la queue, suivie d'une injection de rappel trois semaines après l'injection primaire. FR 180204 et la méthylprednisolone sont broyés puis mis en suspension dans une solution de méthylcellulose à 0,1%, pour un volume final de 5ml/kg. Des injections intra-péritonéales de FR 180204 à la dose de 100mg/kg (deux fois par jour) sont administrées pendant douze jours, puis on analyse le stade d'arthrite des rats. |
Forme de dosage | 100mg/kg; deux fois par jour pendant 12 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement avec FR 180204 a significativement amélioré les signes cliniques de l'arthrite chez les rats. |
References: | |
| Cas No. | 865362-74-9 | SDF | |
| Synonymes | ERK Inhibitor II | ||
| Chemical Name | 5-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-amine | ||
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)C2=NN3C=CC=CC3=C2C4=NN=C5C(=C4)C(=NN5)N | ||
| Formula | C18H13N7 | M.Wt | 327.34 |
| Solubility | ≥ 10.25mg/mL in DMSO, ≥ 4.47 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0549 mL | 15.2746 mL | 30.5493 mL |
| 5 mM | 611 μL | 3.0549 mL | 6.1099 mL |
| 10 mM | 305.5 μL | 1.5275 mL | 3.0549 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 4 reference(s) in Google Scholar.)