FR 180204 est un inhibiteur sélectif de la protéine ERK. Ses valeur d'IC50 sont respectivement 0.51μM et 0.33μM pour ERK1 et ERK2[1]. FR 180204 peut induire l'activation de AP-1 déclenchée par TGF-β (IC50=3.1µM), inhibe l'activité d'ERK par voie de connecter les sites Q105, D106, L156, et C166 situés dans la proche active de la protéine[2]. FR 180204 est couramment utilisé à inhiber la migration de cellule endothéliale et l'angiogenèse[3].
Le traitement in vitro avec FR 180204 pendant 48h a significativement inhibé la viabilité des cellules DLD-1 et LoVo, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 150µM et 40µM[4]. Le traitement avec 50µM de FR 180204 pendant 16h a considérablement inhibé l'activité de l'hème oxygénase (HO) et de la lactate déshydrogénase dans les cellules gliales corticales de rat[5].
Le traitement in vivo avec FR 180204 via l'injection intra-péritonéale à une dose de 100mg/kg (deux fois par jour) pendant 12 jours a amélioré l'arthrite induite par le collagène chez le rat, a perdu le poids chez les rats[6]. L'injection intraveineuse de FR 180204 à une dose de 50mg/kg une heure avant, une heure après puis vingt-quatre heures après l'infection atténue les lésions hépatiques et les anomalies hématologiques provoquées par DENV chez les rats Balb/c[7]. Enfin, une injection intra-péritonéale quotidienne de 100mg/kg de FR 180204 pendant une semaine réduit significativement l'hypertrophie cardiaque induite par l'isoprotérénol (ISO) chez les rats dépourvus du gène Pak-1[8].
References:
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