ML-323 |
Catalog No.GC17635
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ML-323 est un inhibiteur sélectif hautement réversible et hautement efficace de USP1-UAF1, sa valeur d'IC50 est 76nM.
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Cas No.: 1572414-83-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML-323 est un inhibiteur sélectif hautement réversible et hautement efficace de USP1-UAF1, sa valeur d'IC50 est 76nM. La valeur de Ki de ML-323 pour les enzymes libres est 68nM. USP1-UAF1 est étroitement lié à la réponse aux lésions de DNA et peut être utilisé pour l'étude de la résistance aux médicaments antitumoraux [1]. ML-323 possède une activité anticancéreuse contre divers cancers [2-3].
In vitro, dans l'expérience Ub-Rho, ML-323 (0.08-114μM; 1-2h) a exhibé une inhibition dose-dépendante de USP1-UAF1, sa valeur d'IC50 est 76nM [1]. ML-323 (0-200μM; 48h) a inhibé la croissance des cellules HCC HCCLM3 et SMMC-7721 ainsi que la formation de colonies de manière dose-dépendante[4]. ML-323 (0-400nM; 0, 4, 8 et 16h) pouvait réduire la régulation de l'expression de USP1 dans les cellules de cancer colorectal de manière dépendante de la dose et du temps[5].
Le traitement in vivo par injection de ML-323 (10mg/kg; 7 jours) a significativement augmenté le poids corporel des rats avec des modèles de colite, a diminué l'activité de MPO dans les tissus colorectaux et les zones d'ulcère, et possédait un effet inhibiteur significatif sur le niveau de marqueurs inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-17 et IL-1β) dans les tissus colorectaux des rats colitiques[6]. ML-323 (25 et 50mg/kg/jour; par os; deux fois par semaine pendant 8 semaines) a significativement réduit le poids corporel des rats nourris avec un régime riche en graisses (HFD), a amélioré la sensibilité à l'insuline et au glucose, et a considérablement diminué la teneur en graisse et la taille des adipocytes dans le tissu adipeux blanc, a réduit l'accumulation lipidique, les triglycérides, les acides gras libres et l'infiltration de macrophages dans le foie des rats[7].
References:
[1] Liang Q, Dexheimer T S, Zhang P, et al. A selective USP1–UAF1 inhibitor links deubiquitination to DNA damage responses[J]. Nature chemical biology, 2014, 10(4): 298-304.
[2] Sun Y, Sha B, Huang W, et al. ML323, a USP1 inhibitor triggers cell cycle arrest, apoptosis and autophagy in esophageal squamous cell carcinoma cells[J]. Apoptosis, 2022, 27(7): 545-560.
[3] Song B, Jiang Y, Jiang Y, et al. ML323 suppresses the progression of ovarian cancer via regulating USP1-mediated cell cycle[J]. Frontiers in Genetics, 2022, 13: 917481.
[4] Wang L, Hu T, Shen Z, et al. Inhibition of USP1 activates ER stress through Ubi-protein aggregation to induce autophagy and apoptosis in HCC[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(11): 951.
[5] Xu X, Mei X, Han K, et al. The deubiquitinating enzyme USP1 is auto-ubiquitinated and destabilized by ML323 in colorectal cancer cells[J]. Eurasian J Med Oncol, 2023, 7: 174-179.
[6] Lai Y, Liu J, Hu X, et al. N6-methyladenosine (m6A)-forming enzyme METTL3 controls UAF1 stability to promote inflammation in a model of colitis by stimulating NLRP3[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 5876.
[7] Kim M S, Baek J H, Lee J A, et al. Deubiquitinase USP1 enhances CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) stability and accelerates adipogenesis and lipid accumulation[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(11): 776.
| Expérience sur la kinase [1]: | |
Méthode de préparation | Pour déterminer la valeur d'IC50 de ML323 dans l'inhibition de USP1-UAF1, l'inhibiteur a été ajouté à sept concentrations différentes au dosage contenant 150nM USP1-UAF1 et 3μM de diubiquitine liée en K63 ou 300nM USP1-UAF1 et 3μM Ub-PCNA dans un tampon contenant 50mM HEPES (pH 7.8), 0.1mg ml−1 BSA, 0.5mM EDTA et 1mM ou 5mM DTT pendant 1–2 h à 37°C. La réaction a été arrêtée par l'ajout de tampon d'échantillon Laemmli. Dans le test de sélectivité in vitro de ML-323, six concentrations différentes (0.08–114μM) de ML-323 et 3μM de diubiquitine liée en K63 ont été incubées individuellement avec 7.5nM USP7, 30nM USP2, 15nM USP5, 255nM USP8, 100nM USP11, 600nM USP21 et 600nM USP46-UAF1. |
Conditions de réaction | 0.08-114μM; 1-2h |
Domaines d'application | Dans le dosage Ub-Rho, ML-323 a exhibé une inhibition dose-dépendante de USP1-UAF1, sa valeur d'IC50 est 76nM. ML23 n'a montré aucun effet inhibiteur significatif sur d'autres protéases et kinases. |
| Expériences cellulaires [2]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires HCC |
Méthode de préparation | Les lignées cellulaires HCC HCCLM3, HepG2, Huh7, et SMMC-7721 ont été ensemencées uniformément dans une plaque à 96 puits (3 × 103 cellules/puits) et traitées avec ML-323 ou DMSO (0.1%) pendant 48h. La viabilité cellulaire a été déterminée à l'aide de Kit de comptage cellulaire (CCK-8) selon le protocole du fabricant. Pour le dosage de formation de colonies, 500 cellules ont été ensemencées dans une plaque à 6 puits en triplicat, traitées avec DMSO ou ML-323, et incubées pendant 10 jours. Les colonies ont été traitées avec du paraformaldéhyde à 4% et du cristal violet, puis comptées. |
Conditions de réaction | 0-200μM; 48h |
Domaines d'application | ML-323 a inhibé la croissance des cellules HCC HCCLM3 et SMMC-7721 ainsi que la formation de colonies de manière dose-dépendante. |
| Expériences animales [3]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6 (modèles de colite) |
Méthode de préparation | Les rats mâles C57BL/6 (4-5 semaines, 17-19g) ont été achetés à Animal Experimental Center of Guangdong Medical University. La colite a été induite par l'administration de sulfate de dextrane sodique (DSS) à 2,0% dans l'eau de boisson pendant 7 jours. Les rats ont reçu un régime standard et de l'eau ad libitum. L'inhibiteur UAF1 (10mg/kg/jour pendant 7 jours de ML-323) a été injecté. L'anesthésie a été induite avec du pentobarbital sodique à 50mg/kg, et les rats ont été euthanasiés par dislocation cervicale. Les tissus du côlon, les macrophages RAW264.7 et les échantillons de sérum ont été extraits. |
Forme de dosage | 10mg/kg/jour pendant 7 jours; injection |
Domaines d'application | Le traitement avec ML-323 a significativement augmenté le poids corporel des rats avec des modèles de colite, a diminué l'activité de MPO dans les tissus colorectaux et les zones d'ulcère, et possédait un effet inhibiteur significatif sur le niveau de marqueurs inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-17 et IL-1β) dans les tissus colorectaux des rats colitiques. |
References: | |
| Cas No. | 1572414-83-5 | SDF | |
| Chemical Name | (E)-1-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)-N-(2-(2-isopropylphenyl)-5-methylpyrimidin-4(3H)-ylidene)methanamine | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=CC=C1C2=NC=C(/C(N2)=N\CC3=CC=C(N4C=CN=N4)C=C3)C)C | ||
| Formula | C23H24N6 | M.Wt | 384.48 |
| Solubility | ≥ 15.05mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6009 mL | 13.0046 mL | 26.0092 mL |
| 5 mM | 520.2 μL | 2.6009 mL | 5.2018 mL |
| 10 mM | 260.1 μL | 1.3005 mL | 2.6009 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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