ML-323 |
Catalog No.GC17635
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ML-323은 IC50 값이 76nM인 USP1-UAF1의 높은 가역성과 높은 효율성을 가진 선택적 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1572414-83-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML-323은 IC50 값이 76nM인 USP1-UAF1의 높은 가역성과 높은 효율성을 가진 선택적 억제제이다. ML-323의 자유 효소에 대한 Ki 값은 68nM이다. USP1-UAF1은 DNA 손상 반응과 밀접하게 관련되어 있고 항종양 약물 내성 연구에 사용할 수 있다[1]. ML-323은 다양한 암에 대한 항암 활성을 가지고 있다[2-3].
체외 실험에서 Ub-Rho 실험에서 ML-323(0.08-114μM; 1-2시간)은 IC50 값이 76nM인 USP1-UAF1에 대한 농도 의존적인 억제를 나타냈다[1]. ML-323(0-200μM; 48시간)은 HCCLM3과 SMMC-7721 간세포암 세포의 성장과 식민지 형성을 농도 의존적으로 억제하였다[4]. ML-323(0-400nM; 0, 4, 8, 16시간)은 대장암 세포에서 USP1의 발현을 농도와 시간 의존적으로 하향 조절할 수 있었다[5].
체내 실험에서 ML-323(10mg/kg; 7일)의 주사치료는 대장염모델 쥐의 체중을 현저하게 증가시키고 대장 조직과 궤양 부위의 MPO 활성을 감소시키고 대장염쥐의 대장 조직에서 염증 마커(TNF-α, IL-6, IL-17, IL-1β) 수준에 유의한 저해 효과가 있었다[6]. ML-323(25과 50mg/kg/일; 경구; 1주에 2회, 8주간)치료는 고지방 식이(HFD)를 먹은 쥐의 체중을 현저하게 감소시키고 인슐린과 포도당 민감성을 향상시키고 흰색 지방 조직에서 지방 세포의 지방 함량과 크기를 현저하게 감소시키고 쥐 간장에서 지방 축적, 중성지방, 유리 지방산 및 대식세포의 침윤을 감소시켰다[7].
References:
[1] Liang Q, Dexheimer T S, Zhang P, et al. A selective USP1–UAF1 inhibitor links deubiquitination to DNA damage responses[J]. Nature chemical biology, 2014, 10(4): 298-304.
[2] Sun Y, Sha B, Huang W, et al. ML323, a USP1 inhibitor triggers cell cycle arrest, apoptosis and autophagy in esophageal squamous cell carcinoma cells[J]. Apoptosis, 2022, 27(7): 545-560.
[3] Song B, Jiang Y, Jiang Y, et al. ML323 suppresses the progression of ovarian cancer via regulating USP1-mediated cell cycle[J]. Frontiers in Genetics, 2022, 13: 917481.
[4] Wang L, Hu T, Shen Z, et al. Inhibition of USP1 activates ER stress through Ubi-protein aggregation to induce autophagy and apoptosis in HCC[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(11): 951.
[5] Xu X, Mei X, Han K, et al. The deubiquitinating enzyme USP1 is auto-ubiquitinated and destabilized by ML323 in colorectal cancer cells[J]. Eurasian J Med Oncol, 2023, 7: 174-179.
[6] Lai Y, Liu J, Hu X, et al. N6-methyladenosine (m6A)-forming enzyme METTL3 controls UAF1 stability to promote inflammation in a model of colitis by stimulating NLRP3[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 5876.
[7] Kim M S, Baek J H, Lee J A, et al. Deubiquitinase USP1 enhances CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) stability and accelerates adipogenesis and lipid accumulation[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(11): 776.
| 키나제 실험 [1]: | |
제조 방법 | ML323의 USP1-UAF1 억제 IC50을 결정하기 위해 150nM USP1-UAF1과 3μM K63-링크된 디우비퀴틴 또는 300nM USP1-UAF1과 3μM Ub-PCNA를 포함하는 시험에 7가지 다른 농도의 억제제를 추가하였습니다. 시험 버퍼는 50mM HEPES (pH 7.8), 0.1mg ml−1 BSA, 0.5mM EDTA 그리고 1mM 또는 5mM DTT를 포함하고 37°C에서 1-2시간 동안 반응하였습니다. 반응은 Laemmli 시료 버퍼를 추가해서 끄였습니다. 체외 ML-323 선택성 테스트에서 0.08-114μM의 6가지 다른 농도의 ML-323과 3μM K63-링크된 디우비퀴틴을 각각 7.5nM USP7, 30nM USP2, 15nM USP5, 255nM USP8, 100nM USP11, 600nM USP21, 그리고 600nM USP46-UAF1과 함께 배양하였습니다. |
반응 조건 | 0.08-114μM; 1-2시간 동안 |
응용 분야 | Ub-Rho 테스트에서 ML-323은 USP1-UAF1에 대한 농도 의존적인 억제를 나타냈고 IC50 값이 76nM 이었습니다. ML-323은 다른 단백질분해효소와 인산화효소에 대해 유의한 억제 효과를 보이지 않았습니다. |
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | HCC 세포 라인 |
제조 방법 | HCC 세포 라인 HCCLM3, HepG2, Huh7, SMMC-7721을 96웰 판(웰당 3×10³개의 세포)에 균일하게 파종하고 ML-323 또는 DMSO(0.1%)로 48시간 처리하였습니다. 세포 생존율은 제조업체의 프로토콜에 따라 세포 계수 키트(CCK)-8을 사용해서 측정하였습니다. 식민지 형성 시험에서 500개의 세포를 6웰 판에 3겹으로 파종하고 DMSO 또는 ML-323으로 처리하고 10일 동안 배양하였습니다. 식민지는 4% 포름알데하이드와 크리스탈 바이올렛으로 처리한 후 개수하였습니다. |
반응 조건 | 0-200μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | ML-323은 HCCLM3과 SMMC-7721 간세포암 세포의 성장을 농도 의존적으로 억제하고 식민지 형성도 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [3]: | |
동물 모형 | C57BL/6 쥐 (대장염 모델) |
제조 방법 | 수컷 C57BL/6 쥐(4~5주령, 17~19g)를 광동 의과 대학 동물 실험쎈센터로부터 구입하였습니다. 7일 동안 마시는 물에 2.0%의 덱스트란 황산나트륨(DSS)을 투여해서 대장염을 유도하였습니다. 쥐들은 표준 식이와 자유롭게 마실 수 있는 물을 제공받았습니다. UAF1 억제제(7일 동안 ML-323 10mg/kg/일)를 주사하였습니다. 50mg/kg 펜토바비탈 나트륨으로 마취를 유도하고 쥐들은 경추 탈구로 안락사하였습니다.대장 조직, RAW264.7 대식세포 그리고 혈청 시료를 추출하였습니다. |
제형 | 10mg/kg/일, 7 일 동안; 주사 |
응용 분야 | ML-323 치료는 쥐의 체중을 현저하게 증가시키고 대장 조직과 궤양 부위의 MPO 활성을 감소시켰습니다. 게다가 대장염 쥐의 대장 조직에서 염증 마커(TNF-α, IL-6, IL-17, IL-1β) 수준에 유의한 억제 효과가 있었습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1572414-83-5 | SDF | |
| Chemical Name | (E)-1-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)-N-(2-(2-isopropylphenyl)-5-methylpyrimidin-4(3H)-ylidene)methanamine | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=CC=C1C2=NC=C(/C(N2)=N\CC3=CC=C(N4C=CN=N4)C=C3)C)C | ||
| Formula | C23H24N6 | M.Wt | 384.48 |
| Solubility | ≥ 15.05mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6009 mL | 13.0046 mL | 26.0092 mL |
| 5 mM | 520.2 μL | 2.6009 mL | 5.2018 mL |
| 10 mM | 260.1 μL | 1.3005 mL | 2.6009 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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