Monastrol (Synonyms: (±)-Monastrol) |
Catalog No.GC14929
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Monastrol est un inhibiteur puissant et perméable à la cellule de la kinésine mitotique Eg5, sa valeur d'IC50 est 14µM.
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Cas No.: 254753-54-3;329689-23-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Monastrol est un inhibiteur puissant et perméable à la cellule de la kinésine mitotique Eg5, sa valeur d'IC50 est 14µM[1]. Eg5 est une protéine motrice homotétramérique de la famille des kinésines-5 qui utilise l'hydrolyse de ATP pour glisser le long des microtubules, jouant un rôle central dans la séparation des pôles du fuseau et le maintien de la bipolarité du fuseau mitotique[2]. Monastrol, au moyen de se lier à la poche allostérique d'Eg5, bloque la libération d'ADP et supprime la motilité du moteur basée sur les microtubules, servant d'outil largement utilisé pour disséquer la division cellulaire, la dynamique du fuseau et les mécanismes anticancéreux[3][4].
In vitro, Monastrol (5–100μM; 24–48h) a sélectivement supprimé la prolifération des cellules cancéreuses du sein MCF-7, réduit la viabilité cellulaire, a baissé l'indice cellulaire normalisé de 30-40%, a arrêté les cellules en phase G1 et G2/M, a augmenté l'indice mitotique et la régulation de mRNA p21/CDKN1A, sans induire d'apoptose[5]. Monastrol (100µM; 48h) a significativement inhibé la capacité d'invasion des cellules cancéreuses colorectales HCT-116 et DLD-1 présentant une expression élevée de fascine[6].
In vivo, Monastrol (1mg/kg; i.p.; deux fois par semaine pendant 4 semaines; administré 10 minutes avant chaque dose de bortézomib) a inversé la neuropathie sensorielle induite par le bortézomib chez les rats C57BL/6, en raccourcissant la latence sensorielle de la queue de 25% et le temps de retrait au froid de 40%, en préservant complètement la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques, et en restaurant la calibre des fibres non-myélinisées sciatiques/tibialles tout en atténuant l'atrophie axonale[7].
References:
[1] Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science. 1999;286(5441):971-974.
[2] Mann BJ, Wadsworth P. Kinesin-5 Regulation and Function in Mitosis. Trends Cell Biol. 2019;29(1):66-79.
[3] Maliga Z, Mitchison TJ. Small-molecule and mutational analysis of allosteric Eg5 inhibition by monastrol. BMC Chem Biol. 2006;6:2.
[4] Garcia-Saez I, Skoufias DA. Eg5 targeting agents: From new anti-mitotic based inhibitor discovery to cancer therapy and resistance. Biochem Pharmacol. 2021;184:114364.
[5] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[6] Alburquerque-González B, Montoro-García S, Bernabé-García Á, et al. Monastrol suppresses invasion and metastasis in human colorectal cancer cells by targeting fascin independent of kinesin-Eg5 pathway. Biomed Pharmacother. 2024;175:116785.
[7] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MCF-7 d'adénocarcinome du sein humain |
Méthode de préparation | Les cellules MCF-7 d'adénocarcinome du sein humain ont été cultivées dans DMEM supplémenté avec 10% de sérum de veau foetal (SVF) et 1% de pénicilline/streptomycine à 37°C et 5% CO2. Monastrol a été dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et dilué dans du milieu d'Eagle modifié de Dulbecco, où la concentration de DMSO n'excédait pas 0,5% en culture. L'essai de cytotoxicité a été réalisé avec l'essai MTT. Les cellules ont été ensemencées dans les plaques de culture à 96 puits (5×103 cellules/puit) et incubées pendant 24h pour la stabilisation. Après cette période, les traitements suivants ont été administrés pendant 24 ou 48h : témoin véhicule (DMSO, 0,5%) et Monastrol à 5, 25, 50, 75, et 100μM. Après chaque durée de traitement, le milieu a été retiré, un milieu sans sérum contenant 0,5mg/mL de sel MTT a été ajouté et incubé pendant 4h, et les produits cristallins de formazan ont été dilués. L'absorbance à 540nm a été convertie en pourcentage de cellules survivantes. L'essai a été réalisé en triplicata dans trois expériences indépendantes. Le système d'analyse de cellule en temps réel xCELLigence (RTCA) a été utilisé pour surveiller la dynamique de la prolifération cellulaire en utilisant l'impédance électrique. |
Conditions de réaction | 5–100μM; 24–48h |
Domaines d'application | Monastrol a sélectivement supprimé la prolifération des cellules cancéreuses du sein MCF-7 et réduit la viabilité cellulaire. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6J |
Méthode de préparation | Des rats C57BL/6J adultes de type sauvage ont été hébergés dans des conditions standard avec une température régulée (21 ± 1°C), sous un cycle lumière/obscurité inversé de 12/12h, avec de la nourriture et de l'eau ad libitum. Le bortézomib a été dissous dans de l'éthanol déshydraté à 100% (1.2mg/ml) et dilué 1:1 avec 0.9% saline. Monastrol a été dissous dans DMSO (10mg/ml) et dilué 1:10 avec Saline à 0,9%. Les rats (N=5 par groupe) ont été traités soit avec 0.6mg/kg de BZ par voie intraveneuse (i.v.), soit avec une combinaison de 1mg/kg de Monastrol par voie intra-péritonéale (i.p), 10 minutes avant le traitement avec 0.6mg/kg de BZ. Le groupe témoin (CTRL) a éré traité avec le véhicule par voie intraveineuse (éthanol déshydraté à 100% et Saline à 0,9% dilué 1:1). Tous les groupes ont été traités deux fois par semaine pendant 4 semaines. Pour la mesure de la conduction nerveuse sensorielle, des électrodes aiguilles ont été placées sur la queue. Les mesures ont été réalisées 20 minutes avant la première administration des médicaments (jour 0) et 24 heures après la dernière administration (jour 28). |
Forme de dosage | 1mg/kg; i.p.; deux fois par semaine pendant 4 semaines; administré 10 minutes avant chaque dose de bortézomib |
Domaines d'application | Monastrol a inversé la neuropathie sensorielle induite par le bortézomib chez les rats C57BL/6, en raccourcissant la latence sensorielle de la queue de 25%. |
References: | |
| Cas No. | 254753-54-3;329689-23-8 | SDF | |
| Synonymes | (±)-Monastrol | ||
| Chemical Name | ethyl 6-(3-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(C(C1C2=CC(O)=CC=C2)=C(N=C(S)N1)C)=O | ||
| Formula | C14H16N2O3S | M.Wt | 292.35 |
| Solubility | ≥ 29.2mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4206 mL | 17.1028 mL | 34.2056 mL |
| 5 mM | 684.1 μL | 3.4206 mL | 6.8411 mL |
| 10 mM | 342.1 μL | 1.7103 mL | 3.4206 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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