IF 15
PMID: 39971898 ↗Monastrol
Catalog No.: GC14929Purity:>99.50%Synonyms: (±)-Monastrol
Monastrol est un inhibiteur puissant et perméable à la cellule de la kinésine mitotique Eg5, sa valeur d'IC50 est 14µM.
Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.
Cas No.: 254753-54-3;329689-23-8
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|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $72.00 | In Stock | 1 | |
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Citations
1 publicationsPublications de chercheurs utilisant ce produitDescription
Monastrol est un inhibiteur puissant et perméable à la cellule de la kinésine mitotique Eg5, sa valeur d'IC50 est 14µM[1]. Eg5 est une protéine motrice homotétramérique de la famille des kinésines-5 qui utilise l'hydrolyse de ATP pour glisser le long des microtubules, jouant un rôle central dans la séparation des pôles du fuseau et le maintien de la bipolarité du fuseau mitotique[2]. Monastrol, au moyen de se lier à la poche allostérique d'Eg5, bloque la libération d'ADP et supprime la motilité du moteur basée sur les microtubules, servant d'outil largement utilisé pour disséquer la division cellulaire, la dynamique du fuseau et les mécanismes anticancéreux[3][4].
In vitro, Monastrol (5–100μM; 24–48h) a sélectivement supprimé la prolifération des cellules cancéreuses du sein MCF-7, réduit la viabilité cellulaire, a baissé l'indice cellulaire normalisé de 30-40%, a arrêté les cellules en phase G1 et G2/M, a augmenté l'indice mitotique et la régulation de mRNA p21/CDKN1A, sans induire d'apoptose[5]. Monastrol (100µM; 48h) a significativement inhibé la capacité d'invasion des cellules cancéreuses colorectales HCT-116 et DLD-1 présentant une expression élevée de fascine[6].
In vivo, Monastrol (1mg/kg; i.p.; deux fois par semaine pendant 4 semaines; administré 10 minutes avant chaque dose de bortézomib) a inversé la neuropathie sensorielle induite par le bortézomib chez les rats C57BL/6, en raccourcissant la latence sensorielle de la queue de 25% et le temps de retrait au froid de 40%, en préservant complètement la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques, et en restaurant la calibre des fibres non-myélinisées sciatiques/tibialles tout en atténuant l'atrophie axonale[7].
References:
[1] Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science. 1999;286(5441):971-974.
[2] Mann BJ, Wadsworth P. Kinesin-5 Regulation and Function in Mitosis. Trends Cell Biol. 2019;29(1):66-79.
[3] Maliga Z, Mitchison TJ. Small-molecule and mutational analysis of allosteric Eg5 inhibition by monastrol. BMC Chem Biol. 2006;6:2.
[4] Garcia-Saez I, Skoufias DA. Eg5 targeting agents: From new anti-mitotic based inhibitor discovery to cancer therapy and resistance. Biochem Pharmacol. 2021;184:114364.
[5] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[6] Alburquerque-González B, Montoro-García S, Bernabé-García Á, et al. Monastrol suppresses invasion and metastasis in human colorectal cancer cells by targeting fascin independent of kinesin-Eg5 pathway. Biomed Pharmacother. 2024;175:116785.
[7] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.
Protocole (Protocol)
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MCF-7 d'adénocarcinome du sein humain |
Méthode de préparation | Les cellules MCF-7 d'adénocarcinome du sein humain ont été cultivées dans DMEM supplémenté avec 10% de sérum de veau foetal (SVF) et 1% de pénicilline/streptomycine à 37°C et 5% CO2. Monastrol a été dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et dilué dans du milieu d'Eagle modifié de Dulbecco, où la concentration de DMSO n'excédait pas 0,5% en culture. L'essai de cytotoxicité a été réalisé avec l'essai MTT. Les cellules ont été ensemencées dans les plaques de culture à 96 puits (5×103 cellules/puit) et incubées pendant 24h pour la stabilisation. Après cette période, les traitements suivants ont été administrés pendant 24 ou 48h : témoin véhicule (DMSO, 0,5%) et Monastrol à 5, 25, 50, 75, et 100μM. Après chaque durée de traitement, le milieu a été retiré, un milieu sans sérum contenant 0,5mg/mL de sel MTT a été ajouté et incubé pendant 4h, et les produits cristallins de formazan ont été dilués. L'absorbance à 540nm a été convertie en pourcentage de cellules survivantes. L'essai a été réalisé en triplicata dans trois expériences indépendantes. Le système d'analyse de cellule en temps réel xCELLigence (RTCA) a été utilisé pour surveiller la dynamique de la prolifération cellulaire en utilisant l'impédance électrique. |
Conditions de réaction | 5–100μM; 24–48h |
Domaines d'application | Monastrol a sélectivement supprimé la prolifération des cellules cancéreuses du sein MCF-7 et réduit la viabilité cellulaire. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6J |
Méthode de préparation | Des rats C57BL/6J adultes de type sauvage ont été hébergés dans des conditions standard avec une température régulée (21 ± 1°C), sous un cycle lumière/obscurité inversé de 12/12h, avec de la nourriture et de l'eau ad libitum. Le bortézomib a été dissous dans de l'éthanol déshydraté à 100% (1.2mg/ml) et dilué 1:1 avec 0.9% saline. Monastrol a été dissous dans DMSO (10mg/ml) et dilué 1:10 avec Saline à 0,9%. Les rats (N=5 par groupe) ont été traités soit avec 0.6mg/kg de BZ par voie intraveneuse (i.v.), soit avec une combinaison de 1mg/kg de Monastrol par voie intra-péritonéale (i.p), 10 minutes avant le traitement avec 0.6mg/kg de BZ. Le groupe témoin (CTRL) a éré traité avec le véhicule par voie intraveineuse (éthanol déshydraté à 100% et Saline à 0,9% dilué 1:1). Tous les groupes ont été traités deux fois par semaine pendant 4 semaines. Pour la mesure de la conduction nerveuse sensorielle, des électrodes aiguilles ont été placées sur la queue. Les mesures ont été réalisées 20 minutes avant la première administration des médicaments (jour 0) et 24 heures après la dernière administration (jour 28). |
Forme de dosage | 1mg/kg; i.p.; deux fois par semaine pendant 4 semaines; administré 10 minutes avant chaque dose de bortézomib |
Domaines d'application | Monastrol a inversé la neuropathie sensorielle induite par le bortézomib chez les rats C57BL/6, en raccourcissant la latence sensorielle de la queue de 25%. |
References: | |
Documents produit (Product Documents)
Purity:>99.50%Appearance:A solid
Propriétés chimiques (Chemical Properties)
N° CAS
254753-54-3;329689-23-8
Synonymes
(±)-Monastrol
Nom chimique
ethyl 6-(3-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
SMILES
CCOC(C(C1C2=CC(O)=CC=C2)=C(N=C(S)N1)C)=O
Formule moléculaire
C14H16N2O3S
Masse moléculaire
292.35
Solubilité
≥ 29.2mg/mL in DMSO
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.
Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité
g/mol
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