Monastrol (Synonyms: (±)-Monastrol) |
カタログ番号GC14929
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Monastrolは有糸分裂キネシンEg5の強力で細胞通過性の阻害剤であり、IC50値は14μMである。
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Cas No.: 254753-54-3;329689-23-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Monastrolは有糸分裂キネシンEg5の強力で細胞通過性の阻害剤であり、IC50値は14μMである[1]。Eg5はキネシン-5ファミリーのホモ四量体モータータンパク質であり、ATP加水分解を使い、微小管に沿って滑り、紡錘極分離、そして有糸分裂紡錘体の双極性の維持で中心的な役割を果たす[2]。Monastrolは、Eg5のアロステリックポケットと結合することで、ADPの放出を遮断し、モーターの微小管に基づいた運動を抑制し、細胞分裂、紡錘体の動態、抗癌メカニズムの解析に広く使われるツールとして機能する[3][4]。
体外で、Monastrol (5–100μM；24–48時間)は、MCF-7乳癌細胞の増殖を選択的に抑制し、細胞の生存率を減らし、正規化された細胞係数を30–40%減らし、G1とG2/Mで細胞を停止させ、有糸分裂の係数を向上させ、p21/CDKN1A mRNAを上方制御し、アポトーシスを誘発することはなかった[5]。Monastrol (100µM；48時間)は、高いfascin発見のHCT-116とDLD-1大腸癌細胞の侵入能力を著しく阻害した[6]。
体内で、Monastrol (1mg/kg；腹腔内注射；腹腔内注射；4週間、週に二回；各ボルテゾミブの投与の10分前に)はC57BL/6マウスで、ボルテゾミブ誘発の感覚神経障害を逆転させ、尾の感覚潜時を25％短縮させ、冷気からの逃避時間を40％短縮させ、表皮内神経線維密度を完全に維持し、坐骨/脛骨無髄線維の太さを回復させ、軸索萎縮を軽減した[7]。
References:
[1] Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ. Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science. 1999;286(5441):971-974.
[2] Mann BJ, Wadsworth P. Kinesin-5 Regulation and Function in Mitosis. Trends Cell Biol. 2019;29(1):66-79.
[3] Maliga Z, Mitchison TJ. Small-molecule and mutational analysis of allosteric Eg5 inhibition by monastrol. BMC Chem Biol. 2006;6:2.
[4] Garcia-Saez I, Skoufias DA. Eg5 targeting agents: From new anti-mitotic based inhibitor discovery to cancer therapy and resistance. Biochem Pharmacol. 2021;184:114364.
[5] Marques LA, Semprebon SC, Niwa AM, et al. Antiproliferative activity of monastrol in human adenocarcinoma (MCF-7) and non-tumor (HB4a) breast cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(12):1279-1288.
[6] Alburquerque-González B, Montoro-García S, Bernabé-García Á, et al. Monastrol suppresses invasion and metastasis in human colorectal cancer cells by targeting fascin independent of kinesin-Eg5 pathway. Biomed Pharmacother. 2024;175:116785.
[7] Bobylev I, Peters D, Vyas M, et al. Kinesin-5 Blocker Monastrol Protects Against Bortezomib-Induced Peripheral Neurotoxicity. Neurotox Res. 2017;32(4):555-562.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト乳腺癌MCF-7細胞 |
準備方法 | 37°Cと5% CO2で、10%のウシ胎児血清（FBS）と1%のペニシリン/ストレプトマイシンを添加したDMEMで、ヒト乳腺癌MCF-7細胞を培養した。Monastrolを、ジメチルスルホキシド（DMSO）を溶解し、Dulbecco’s修飾Eagle’s培地で希釈し、DMSOの濃度は培養物で0.5%を超えなかった。細胞毒性アッセイを、MTTアッセイで行った。細胞を96ウェルの培養培地（5×103個の細胞/ウェル）に播種し、安定化のために、24時間培養した。この後、下記の処理を24と48時間行った：5、25、50、75と100μMの溶媒対照物（0.5%のDMSO）とMonastrol。処理の各時間後に、培地を撤回し、0.5mg/mL MTT塩を含有する無血清培地を添加し、4時間培養し、ホルマザン結晶製品を希釈した。540nmでの吸光度を、生存細胞の割合に変換した。アッセイを、三つの個別の実験で、三連で行った。xCELLigenceリアルタイム細胞アナライザー(RTCA)システムを使い、電気インピーダンスで細胞増殖のダイナミクスを監視した。 |
反応条件 | 5–100μM；24–48時間 |
アプリケーション | Monastrolは、MCF-7乳癌細胞の増殖を選択的に抑制し、細胞の生存率を減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 調節された温度（21 ± 1°C）、12時間/12時間の昼夜循環、食物と水を自由に接種させる標準条件下で、成体した野生型のC57BL/6Jマウスを飼育した。Bortezomibを、100%の脱水エタノール(1.2mg/ml)で溶解し、0.9%の生理食塩水と共に1:1で希釈した。MonastrolをDMSO (10mg/ml)で溶解し、0.9%の生理食塩水と共に1:10で希釈した。マウス（N = 5/群）には、0.6mg/kg BZを静脈内注射（i.v.）し、または1mg/kg Monastrolを併用して腹腔内注射（i.p.）し、10分後に、0.6mg/kg BZを投与した。対照群（CTRL）には溶媒（100%の脱水エタノールと0.9%の生理食塩水、1:1で希釈）を静脈内投与した。全ての群を、4週間、週に二回処理した。感覚神経伝導を測定する為に、針電極を尾に取り付けた。測定を、薬物の最初の投与（0日目）の20分前と、最後の投与（28日目）の24時間後に行った。 |
投与形態 | 1mg/kg；腹腔内注射；4週間、週に二回；ボルテゾミブの各投与の10分前 |
アプリケーション | MonastrolはC57BL/6マウスで、ボルテゾミブ誘発の感覚神経障害を逆転させ、尾の感覚潜時を25％短縮させた。 |
References: | |
| Cas No. | 254753-54-3;329689-23-8 | SDF | |
| 同義語 | (±)-Monastrol | ||
| Chemical Name | ethyl 6-(3-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | CCOC(C(C1C2=CC(O)=CC=C2)=C(N=C(S)N1)C)=O | ||
| Formula | C14H16N2O3S | M.Wt | 292.35 |
| 溶解度 | ≥ 29.2mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4206 mL | 17.1028 mL | 34.2056 mL |
| 5 mM | 684.1 μL | 3.4206 mL | 6.8411 mL |
| 10 mM | 342.1 μL | 1.7103 mL | 3.4206 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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