Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) (Synonyms: AZD 2281, Ku0059436) |
Catalog No.GC17580
One-Click Copy Product Info
|
Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) est un inhibiteur puissant et sélectif de PARP qui cible spécifiquement PARP1 et PARP2 (IC 50 = 5 nM et 1 nM, respectivement).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 763113-22-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) est un inhibiteur puissant et sélectif de PARP qui cible spécifiquement PARP1 et PARP2 (IC 50 = 5 nM et 1 nM, respectivement). [1]. C'est un activateur de l'autophagie et de la mitophagie.
Les lignées cellulaires déficientes en Brca1 étaient très sensibles à l'inhibition de PARP à l'aide de Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)[1]. Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) améliore la radiothérapie, pas seulement au moyen d'inhiber la réparation de DNA, mais aussi au moyen de modifier l'hémodynamique vasculaire tumorale dans le cancer du poumon non à petite cellule (NSCLC). Dans les cellules Calu-6 et A549 irradiées, Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) a favorisé les effets cytotoxiques de la radiation (facteur d'amélioration à 10% survie = 1.5 et 1.3) et les cassures double-brin de DNA persistés pendant au moins 24 heures après le traitement[2]. Les cancers endométrioides endométriaux PTEN-déficients ne sont pas sensibles à l'inhibiteur de Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) seul, mais montrent plutôt une sensibilité supérieure à la combinaison d'une inhibition de PARP avec l'inhibiteur de PI3K BKM120, comme en témoignent la réduction de la croissance cellulaire clonogénique et la désintégration des sphéroïdes tridimensionnels (3D)[4].
Une inhibition significative des volumes tumoraux a été observée pour la combinaison TMZ plus Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) par rapport à TMZ seul. Il correspondait à l'inhibition de la croissance tumorale de plus de 80% tout au long de la phase terminale de la recherche entre le traitement de TMZ et la combinaison[1]. L'inhibiteur de PARP AZD2281 (olaparib) a présenté les effets synergiques avec le cisplatine de manière dose-dépendante. Le traitement combiné au cisplatine et à AZD2281 a considérablement inhibé la croissance tumorale xénogreffée par rapport au traitement unique au cisplatine ou à Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)[3]. Le traitement par AZD2281 aux rats qui portent de tumeurs a inhibé la croissance tumorale sans signe de toxicité, a entraîné une augmentation significative de la survie. Un traitement à long-terme avec Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) dans ce modèle a bien entraîné le développement de résistance aux médicaments[5]. Les lésions à DNA qui sont dénotés par les foyers γH2AX étaient complètement non-détectables dans les follicules primordiaux des animaux de témoin, mais ont été observés dans 10% ovocytes de follicules primordiaux survivants dans les rats qui sont traités par Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) seul[7]. Lors de l'exploration de la combinaison possible de l'inhibiteur de PAPRi Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) avec les cellules T CAR EGFRvIII-ciblées (cellules T CAR 806-28Z) dans les modèles murins immunocompétents de cancer du sein. L'administration de Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) pouvait significativement amélioré l'efficacité des cellules T CAR 806-28Z in vivo. Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) pouvait supprimer la migration des cellules suppressrices qui sont dérivées des myéloïdes (MDSC) et promouvoir la survie des cellules CD8+ T dans le tissu tumoral[6].
References:
[1]: Menear KA, Adcock C,et,al. 4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1. J Med Chem. 2008 Oct 23;51(20):6581-91. doi: 10.1021/jm8001263. Epub 2008 Sep 19. PMID: 18800822.
[2]: Senra JM, Telfer BA, et,al. Inhibition of PARP-1 by olaparib (AZD2281) increases the radiosensitivity of a lung tumor xenograft. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1949-58. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0278. Epub 2011 Aug 8. PMID: 21825006; PMCID: PMC3192032.
[3]: Yasukawa M, Fujihara H, et,al. Synergetic Effects of PARP Inhibitor AZD2281 and Cisplatin in Oral Squamous Cell Carcinoma in Vitro and in Vivo. Int J Mol Sci. 2016 Feb 24;17(3):272. doi: 10.3390/ijms17030272. PMID: 26927065; PMCID: PMC4813136.
[4]: Bian X, Gao J, et,al. PTEN deficiency sensitizes endometrioid endometrial cancer to compound PARP-PI3K inhibition but not PARP inhibition as monotherapy. Oncogene. 2018 Jan 18;37(3):341-351. doi: 10.1038/onc.2017.326. Epub 2017 Sep 25. PMID: 28945226; PMCID: PMC5799770.
[5]: Rottenberg S, Jaspers JE, et,al. High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 4;105(44):17079-84. doi: 10.1073/pnas.0806092105. Epub 2008 Oct 29. PMID: 18971340; PMCID: PMC2579381.
[6]: Sun R, Luo H, et,al.Olaparib Suppresses MDSC Recruitment via SDF1α/CXCR4 Axis to Improve the Anti-tumor Efficacy of CAR-T Cells on Breast Cancer in Mice. Mol Ther. 2021 Jan 6;29(1):60-74. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.09.034. Epub 2020 Sep 26. PMID: 33010818; PMCID: PMC7791086.
[7]: Winship AL, Griffiths M, et,al. The PARP inhibitor, olaparib, depletes the ovarian reserve in mice: implications for fertility preservation. Hum Reprod. 2020 Aug 1;35(8):1864-1874. doi: 10.1093/humrep/deaa128. PMID: 32604417.
| Expérience sur la kinase [1]: | |
Méthode de préparation | Mesure de l'inhibition de l'activité de PARP-2 à l'aide d'une variation d'essai PARP-1 dans lequel la protéine PARP-2 (recombinaison) a été fixée par un anticorps spécifique à PARP-2 dans une plaque à 96-puits à parois blanches. L'activité de PARP-2 a été mesurée après l'ajout de 3H NAD+ DNA. Après lavage, un scintillant a été ajouté pour mesurer les ribosylations incorporant 3H. Pour la tankyrase-1, la protéine TANK-1 recombinante HIS-ciblée a été incubée avec NAD+biotinylé. Les billes Alpha ont été ajoutées pour lier les marques HIS et biotine et créer un signal de proximité, l'inhibition de l'activité de TANK-1 qui est directement proportionnelle à la perte de ce signal. |
Conditions de réaction | Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) à différentes concentrations (dans la plage autour de la valeur d'IC50 prédéterminée) |
Domaines d'application | Olaparib (AZD2281, KU0059436) est un inhibiteur sélectif de PARP1/2, sa valeur d'IC50 est 5 nM/1 nM, et son effet sur PARP1/2 est 300 fois plus élevé que celui de la Tankyrase-1. |
| Expériences cellulaires [2]: | |
Lignées cellulaires | Lignées cellulaires de cancer du sein MDA-MB-463 et HCC1937 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été ensemencées dans les plaques à six puits et ont été laissées pendant la nuit. DMSO ou Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) aux concentrations augmentées (jusqu'à 4µM) ont été ajoutés aux cellules et, selon le type de cellule, le mélange a été laissé pendant 7-14 jours avant de compter les colonies survivantes. |
Conditions de réaction | 4 μM Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) pendant 7-14 jours |
Domaines d'application | Les lignées cellulaires déficientes en Brca1 étaient très sensibles à l'inhibition de PARP à l'aide de Olaparib (AZD2281, Ku-0059436). |
| Expériences animales [3]: | |
Modèles animaux | Rats (Modèle tumoral à cellules SW620) |
Méthode de préparation | Les animaux qui portent des tumeurs xénogreffées SW620 ont été traités par Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) (10mg/kg) en combinaison avec TMZ(50mg/kg) une fois par jour pendant 5 jours. |
Forme de dosage | 10mg/kg Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) pendant 5 jours(Administration orale) |
Domaines d'application | Une inhibition significative des volumes tumoraux a été observée pour la combinaison TMZ plus Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) par rapport à TMZ seul. Il correspondait à l'inhibition de la croissance tumorale de plus de 80% tout au long de la phase terminale de la recherche entre le traitement de TMZ et la combinaison. |
References: | |
| Cas No. | 763113-22-0 | SDF | |
| Synonymes | AZD 2281, Ku0059436 | ||
| Chemical Name | 4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one | ||
| Canonical SMILES | C1CC1C(=O)N2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C=CC(=C3)CC4=NNC(=O)C5=CC=CC=C54)F | ||
| Formula | C24H23FN4O3 | M.Wt | 434.46 |
| Solubility | ≥ 21.72 mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3017 mL | 11.5085 mL | 23.0171 mL |
| 5 mM | 460.3 μL | 2.3017 mL | 4.6034 mL |
| 10 mM | 230.2 μL | 1.1509 mL | 2.3017 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)