ONC212 |
Catalog No.GC34095
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ONC212, un analogue chimique de ONC201, est une imipridone fluorée.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1807861-48-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ONC212, un analogue chimique de ONC201, est une imipridone fluorée[1]. ONC212 est un agoniste sélectif du récepteur couplé aux protéines G (GPCR) orphelin GPR132/G2A, sa valeur d'IC50 est approximativement 400nM[2]. ONC212 est couramment utilisé dans l'étude du cancer du pancréas[1], du cancer colorectal[3], et de la leucémie myéloïde aiguë[4].
ONC212 (5-20μM, 20-60μM; 48h) a significativement réduit le nombre de cellules viables dans les lignées HeLa (IC50 = 16µM) et A549 (IC50 = 54µM) de façon dose-dépendante. ONC212 (5µM, 50µM; 48h) a significativement augmenté l'apoptose précoce et tardive dans les cellules HeLa et A549 par rapport à leurs groupes témoin non-traités respectifs[5].
ONC212 (50mg/kg/jour; 23 jours, 29 jours; i.g.) a exhibé une inhibition de la croissance tumorale significativement plus importante que ONC201 dans les modèles de xénogreffes Capan-2 et PANC-1. ONC212 (50mg/kg, 3 fois par semaine; 25 jours, 54 jours; administration orale) a présenté une inhibition de la croissance tumorale significativement plus élevée que le groupe témoin dans les modèles de xénogreffes HPAF-II et BxPC-3[6].
References:
[1] Tajiknia V, Pinho-Schwermann M, Srinivasan P R, et al. Synergistic anti-tumor activity, reduced pERK, and immuno-stimulatory cytokine profiles with 5-FU or ONC212 plus KRAS G12D inhibitor MRTX1133 in CRC and pancreatic cancer cells independent of G12D mutation[J]. American Journal of Cancer Research, 2024, 14(9): 4523.
[2] Prabhu V V, Madhukar N, Tarapore R, et al. Potent anti-cancer effects of selective GPR132/G2A agonist imipridone ONC212 in leukemia and lymphoma[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 1155-1155.
[3] Ferrarini I, Louie A, Zhou L, et al. ONC212 is a novel mitocan acting synergistically with glycolysis inhibition in pancreatic cancer[J]. Molecular cancer therapeutics, 2021, 20(9): 1572-1583.
[4] Nii T, Prabhu V V, Ruvolo V, et al. Imipridone ONC212 activates orphan G protein-coupled receptor GPR132 and integrated stress response in acute myeloid leukemia[J]. Leukemia, 2019, 33(12): 2805-2816.
[5] Basu V, Shabnam, Murghai Y, et al. ONC212, alone or in synergistic conjunction with Navitoclax (ABT-263), promotes cancer cell apoptosis via unconventional mitochondrial-independent caspase-3 activation[J]. Cell Communication and Signaling, 2024, 22(1): 441.
[6] Lev A, Lulla A R, Wagner J, et al. Anti-pancreatic cancer activity of ONC212 involves the unfolded protein response (UPR) and is reduced by IGF1-R and GRP78/BIP[J]. Oncotarget, 2017, 8(47): 81776.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignée cellulaire de cancer du col de l'utérus humain HeLa et lignée cellulaire de cancer alvéolaire pulmonaire humain A549 |
Méthode de préparation | Les cellules HeLa et A549 ont été ensemencées dans les plaques à 96 puits. Par la suite, les cellules ont été traitées avec ONC212 à différentes plages de concentrations (5-20μM pour les cellules HeLa et 20-60µM pour les cellules A549) pendant 48h. Après le traitement, une solution MTT a été ajoutée et incubée pendant 3h à 37°C. Le solvant a été ajouté pour dissoudre le cristal de formazan, et après 30 minutes, l'absorbance a été mesurée à 590nm. |
Conditions de réaction | 5-20μM, 20-60μM; 48h |
Domaines d'application | ONC212 a significativement réduit le nombre des cellules viables dans les lignées HeLa (IC50 = 16µM) et A549 (IC50 = 54µM) de façon dose-dépendante. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle murin de lignées cellulaires de cancer du pancréas humain |
Méthode de préparation | Les rats féminins athymiques nu/nu âgés de six à sept semaines ont été acclimatés pendant une semaine à leur arrivée dans l'établissement de recherche animale avant le lancement de l'étude in vivo. Un total de 3-5×106 cellules exprimant la luciférase ont été suspendues dans 50µL de Matrigel et injectées par voie sous-cutanée dans les flancs postérieurs des rats. Lorsque le volume tumoral a atteint une moyenne de 100-150cm3, les rats ont été aléatoirement divisés dans les groupes témoins ou traités indiqués. ONC201 et ONC212 ont été administrés par gavage oral sous forme de solution composée de 10% de DMSO, 20% de Kolliphor® EL, et 70% de PBS, à une dose de 50mg/kg, soit quotidiennement (pour les modèles PANC-1 et Capan-2), soit trois fois par semaine (pour les modèles HPAF-II et BxPC3). La longueur (L) et la largeur (W) des tumeurs ont été mesurées 1-2 fois par semaine à l'aide d'un pied à coulisse numérique, et le volume tumoral a été calculé selon la formule : 0.5*L*W^2. Les rats ont également été pesés une fois par semaine pour surveiller les signes de toxicité des médicaments. |
Forme de dosage | 50mg/kg, 3 ou 7 fois par semaine; 23 jours, 25 jours, 29 jours, 54 jours; administration orale |
Domaines d'application | ONC212 a exhibé une inhibition de la croissance tumorale significativement plus importante que ONC201 dans les modèles de xénogreffes Capan-2 et PANC-1. ONC212 a présenté une inhibition de la croissance tumorale significativement plus élevée que le groupe témoin dans les modèles de xénogreffes HPAF-II et BxPC-3. |
References: | |
| Cas No. | 1807861-48-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1N(CC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)C3=NCCN3C4=C1CN(CC5=CC=CC=C5)CC4 | ||
| Formula | C24H23F3N4O | M.Wt | 440.46 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL (113.52 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2704 mL | 11.3518 mL | 22.7035 mL |
| 5 mM | 454.1 μL | 2.2704 mL | 4.5407 mL |
| 10 mM | 227 μL | 1.1352 mL | 2.2704 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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