ONC212는 ONC201의 화학적 유사체로 불소화 이미프리돈이다. ONC212는 고아 GPCR(G단백질 연결 수용체) GPR132/G2A의 선택적 작동제이고 EC50은 약 400nM이다[2]. ONC212는 췌장암[1], 결장직장암[3] 및 급성 골수성 백혈병[4] 연구에 일반적으로 사용된다.
ONC212(5-20μM, 20-60μM; 48시간)은 용량 의존적 방식으로 HeLa 세포(IC50 = 16µM) 및 A549 세포(IC50 = 54µM)에서 활성 세포 수를 현저하게 감소시켰다. 각각의 미처리 대조 그룹과 비교해서 ONC212(5µM, 50µM; 48시간)은 HeLa 및 A549 세포에서 초기 및 말기 세포사멸을 현저하게 증가시켰다[5].
ONC212(50mg/kg/일; 23일, 29일; i.g.)는 Capan-2 및 PANC-1 이종이식 모델에서 ONC201보다 현저하게 더 큰 종양 성장 억제 효과를 나타냈다. ONC212(50mg/kg, 주 3회; 25일, 54일; 경구투여)는 HPAF-II 및 BxPC-3 이종이식 모델에서 대조 그룹보다 현저하게 더 큰 종양 성장 억제 효과를 나타냈다[6].
References:
[1] Tajiknia V, Pinho-Schwermann M, Srinivasan P R, et al. Synergistic anti-tumor activity, reduced pERK, and immuno-stimulatory cytokine profiles with 5-FU or ONC212 plus KRAS G12D inhibitor MRTX1133 in CRC and pancreatic cancer cells independent of G12D mutation[J]. American Journal of Cancer Research, 2024, 14(9): 4523.
[2] Prabhu V V, Madhukar N, Tarapore R, et al. Potent anti-cancer effects of selective GPR132/G2A agonist imipridone ONC212 in leukemia and lymphoma[J]. Cancer Research, 2017, 77(13_Supplement): 1155-1155.
[3] Ferrarini I, Louie A, Zhou L, et al. ONC212 is a novel mitocan acting synergistically with glycolysis inhibition in pancreatic cancer[J]. Molecular cancer therapeutics, 2021, 20(9): 1572-1583.
[4] Nii T, Prabhu V V, Ruvolo V, et al. Imipridone ONC212 activates orphan G protein-coupled receptor GPR132 and integrated stress response in acute myeloid leukemia[J]. Leukemia, 2019, 33(12): 2805-2816.
[5] Basu V, Shabnam, Murghai Y, et al. ONC212, alone or in synergistic conjunction with Navitoclax (ABT-263), promotes cancer cell apoptosis via unconventional mitochondrial-independent caspase-3 activation[J]. Cell Communication and Signaling, 2024, 22(1): 441.
[6] Lev A, Lulla A R, Wagner J, et al. Anti-pancreatic cancer activity of ONC212 involves the unfolded protein response (UPR) and is reduced by IGF1-R and GRP78/BIP[J]. Oncotarget, 2017, 8(47): 81776.