PTUPB |
Catalog No.GC60311
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PTUPB est un nouvel inhibiteur double de la COX-2 et de la sEH avec des valeurs IC50 de 1,26 nM et 0,9 μM, respectivement.
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Cas No.: 1287761-01-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PTUPB est un nouvel inhibiteur double de la COX-2 et de la sEH avec des valeurs IC50 de 1,26 nM et 0,9 μM, respectivement[1]. Il a certains effets anti-tumoraux et anti-inflammatoires[2].
PTUPB (10, 100, 1000 et 10000 nM ; 1h) inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages murins primaires en réduisant l'expression protéique de la caspase-1 p10 et de l'IL-1β p17 dans les macrophages [3]. PTUPB (10, 20, 25 ou 30 μM ; 72 h) inhibe la prolifération des cellules de glioblastome et l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 in vitro, et supprime la croissance tumorale et l'angiogenèse in vivo[4].
PTUPB (5 mg/kg ; 1 h avant l'administration de LPS ; s.c.) a réduit les facteurs pro-inflammatoires, le stress oxydatif et l'activation de l'inflammasome NLRP3 (NACHT, LRR, and PYD domains-containing protein 3) chez les souris ALI induites par le LPS [3]. Le PTUPB (10 mg/kg/j ; 8 semaines) atténue l'inflammation rénale et le stress oxydatif chez les rats Zucker diabétiques gras (ZDF) [5]. Le traitement à PTUPB (5 mg/kg ; s.c.) a supprimé l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans le foie et les poumons de souris septiques[6]. PTUPB (5 mg/kg ; s.c. ; une fois par jour pendant 14 jours) a atténué les changements pathologiques du tissu pulmonaire et le dépôt de collagène, et a réduit les molécules marqueurs de la sénescence (p16Ink4a et p53-p21Waf1/Cip1) dans les poumons de souris traitées à la bléomycine (BLM) [7].
References:
[1]. Hwang SH, Wagner KM, et,al. Synthesis and structure-activity relationship studies of urea-containing pyrazoles as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and soluble epoxide hydrolase. J Med Chem. 2011 Apr 28;54(8):3037-50. doi: 10.1021/jm2001376. Epub 2011 Apr 5. PMID: 21434686; PMCID: PMC3281519.
[2]. Wang F, Zhang H, et,al. COX-2/sEH Dual Inhibitor PTUPB Potentiates the Antitumor Efficacy of Cisplatin. Mol Cancer Ther. 2018 Feb;17(2):474-483. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0818. Epub 2017 Dec 28. PMID: 29284644; PMCID: PMC5824635.
[3]. Yang HH, Duan JX, et,al. A COX-2/sEH dual inhibitor PTUPB alleviates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by inhibiting NLRP3 inflammasome activation. Theranostics. 2020 Mar 26;10(11):4749-4761. doi: 10.7150/thno.43108. PMID: 32308747; PMCID: PMC7163435.
[4]. Li J, Zhou Y, et,al. COX-2/sEH dual inhibitor PTUPB suppresses glioblastoma growth by targeting epidermal growth factor receptor and hyaluronan mediated motility receptor. Oncotarget. 2017 Sep 15;8(50):87353-87363. doi: 10.18632/oncotarget.20928. PMID: 29152086; PMCID: PMC5675638.
[5]. Hye Khan MA, Hwang SH, et,al. A dual COX-2/sEH inhibitor improves the metabolic profile and reduces kidney injury in Zucker diabetic fatty rat. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2016 Sep;125:40-7. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2016.07.003. Epub 2016 Jul 16. PMID: 27432695; PMCID: PMC5035206.
[6]. Zhang YF, Sun CC, et,al. A COX-2/sEH dual inhibitor PTUPB ameliorates cecal ligation and puncture-induced sepsis in mice via anti-inflammation and anti-oxidative stress. Biomed Pharmacother. 2020 Jun;126:109907. doi: 10.1016/j.biopha.2020.109907. Epub 2020 Feb 27. PMID: 32114358; PMCID: PMC8868492.
[7]. Zhang CY, Duan JX, et,al. COX-2/sEH dual inhibitor PTUPB alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice via inhibiting senescence. FEBS J. 2020 Apr;287(8):1666-1680. doi: 10.1111/febs.15105. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31646730; PMCID: PMC7174142.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Macrophages péritonéaux murins primaires |
Méthode de préparation | Les macrophages ont été traités avec du LPS (100 ng/mL) pendant 6 h avec ou sans prétraitement à PTUPB (10, 100 et 1000 nM) pendant 1 h et l'activité de la LDH dans le surnageant a été détectée. |
Conditions de réaction | 10, 100, 1000 et 10000 nM;1h |
Domaines d'application | Le prétraitement à PTUPB à des concentrations de 10, 100 et 1000 nM a significativement diminué l'activité de la LDH déclenchée par le LPS. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Lésion pulmonaire aiguë (LPA) Souris C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les souris ont reçu une injection sous-cutanée de PTUPB (5 mg/kg) dissous dans du PEG400 1 heure avant l'ALI. Plus précisément, les souris ont été réparties au hasard en quatre groupes : contrôle, PTUPB, ALI et ALI + PTUPB. L'ALI a été induite par l'administration d'une injection intratrachéale de LPS (5 mg/kg) dissous dans 50 μL de solution saline stérile. Les souris des groupes PTUPB et PTUPB + ALI ont reçu une injection sous-cutanée de PTUPB (5 mg/kg) dissous dans du PEG400, une heure avant l'injection intratrachéale. Pour les groupes contrôle et ALI, le PEG400 a été administré par voie sous-cutanée. |
Forme de dosage | 5 mg/kg ; 1 h avant l'administration de LPS (ALI) ; s.c. |
Domaines d'application | PTUPB atténue les lésions pulmonaires pathologiques et rétablit la fonction respiratoire chez les souris exposées au LPS. |
| Expérience sur la kinase [3]: | |
Méthode de préparation | Pour les sEH recombinantes purifiées par affinité (humain, souris et rat), nous avons utilisé un test basé sur la fluorescence pour déterminer les IC50.Les enzymes (∼1 nM sEH humaine) ont été incubées avec PTUPB pendant 5 minutes dans un tampon Bis-Tris/HCl 25 mM (200 μL ; pH 7,0) à 30 °C avant que le substrat (cyano(2-méthoxynaphtalène-6-yl)méthyl trans-(3-phényl-oxyran-2-yl)méthyl carbonate (CMNPC) ne soit ajouté.L'activité a été évaluée en mesurant l'apparition du produit fluorescent 6-méthoxynaphtaldéhyde (λem= 330 nm, λex = 465 nm) à 30 ℃ pendant une incubation de 10 min. |
Domaines d'application | PTUPB est un inhibiteur de la sEH avec des valeurs IC50 de 0,9 μM. |
Références : | |
| Cas No. | 1287761-01-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=S(C1=CC=C(N2N=C(CCCNC(NC3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3)=O)C=C2C4=CC=CC=C4)C=C1)(N)=O | ||
| Formula | C26H24F3N5O3S | M.Wt | 543.56 |
| Solubility | DMSO: 100 mg/mL (183.97 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8397 mL | 9.1986 mL | 18.3972 mL |
| 5 mM | 367.9 μL | 1.8397 mL | 3.6794 mL |
| 10 mM | 184 μL | 919.9 μL | 1.8397 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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