(Z)-PUGNAc |
Catalog No.GC13651
One-Click Copy Product Info
|
(Z)-PUGNAc est un inhibiteur de l'O-GlcNAc-β-N-acétylglucosaminidase (O-GlcNAcase) et de la β-hexosaminidase, avec des valeurs de Ki respectivement de 46 et 36 nM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 132489-69-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
(Z)-PUGNAc est un inhibiteur de l'O-GlcNAc-β-N-acétylglucosaminidase (O-GlcNAcase) et de la β-hexosaminidase, avec des valeurs de Ki respectivement de 46 et 36 nM[1]. Le (Z)-PUGNAc est un stéréoisomère du PUGNAc et constitue un inhibiteur plus puissant de l'O-GlcNAcase que le (E)-PUGNAc, à la fois in vitro et dans les cellules [2].
In vitro, le traitement des cellules HeLa et HEK avec du (Z)-PUGNAc (50 μM) pendant 48 h a augmenté le niveau intracellulaire d'O-GlcNAc [2]. Le traitement des cellules Jurkat avec du (Z)-PUGNAc (100 μM) a induit une augmentation des niveaux d'O-GlcNAc, entraînant un gonflement cellulaire accru et une diminution de la diffusion de l'eau [3]. Le traitement des cellules Min6 avec du (Z)-PUGNAc (100 μM) pendant 8 h a régulé à la hausse le niveau intracellulaire d'O-GlcNAc sans cytotoxicité [4].
In vivo, le traitement des rats SD ayant subi une hémorragie traumatique avec du (Z)-PUGNAc (200 μmol/kg; i.v.) a augmenté les niveaux d'O-GlcNAc cardiaques d'environ 2 fois, amélioré la fonction cardiaque et la perfusion des organes, et réduit les cytokines inflammatoires circulantes [5]. Le traitement des rats SD ayant subi une hémorragie traumatique avec du (Z)-PUGNAc (7 mg/kg; i.v.) a maintenu les niveaux d'O-GlcNAc dans le foie et les poumons, atténué l'activation de NF-κB dans le foie, et réduit l'augmentation de l'expression de la synthase de l'oxyde nitrique inductible [6].
References:
[1] Macauley M S, Whitworth G E, Debowski A W, et al. O-GlcNAcase Uses Substrate-assisted Catalysis: Kineticanalysis And Development Of Highly Selective Mechanism-Inspiredinhibitors[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(27): 25313-25322.
[2] Perreira M, Kim E J, Thomas C J, et al. Inhibition of O-GlcNAcase by PUGNAc is dependent upon the oxime stereochemistry[J]. Bioorganic & medicinal chemistry, 2006, 14(3): 837-846.
[3] Nagy T, Balasa A, Frank D, et al. O-GlcNAc modification of proteins affects volume regulation in Jurkat cells[J]. European Biophysics Journal, 2010, 39: 1207-1217.
[4] Gao Y, Parker G J, Hart G W. Streptozotocin-induced β-cell death is independent of its inhibition of O-GlcNAcase in pancreatic Min6 cells[J]. Archives of biochemistry and biophysics, 2000, 383(2): 296-302.
[5] Zou L, Yang S, Hu S, et al. The protective effects of PUGNAc on cardiac function after trauma-hemorrhage are mediated via increased protein O-GlcNAc levels[J]. Shock, 2007, 27(4): 402-408.
[6] Nöt L G, Brocks C A, Vámhidy L, et al. Increased O-linked β-N-acetylglucosamine levels on proteins improves survival, reduces inflammation and organ damage 24 hours after trauma-hemorrhage in rats[J]. Critical care medicine, 2010, 38(2): 562-571.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Min6 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été traitées avec 0, 2 ou 5 mM de STZ ou 100 μM de (Z)-PUGNAc pendant 8 heures dans du DMEM contenant 2 mM de glucose et 15 % de FBS. Un extrait nucléaire a été préparé, séparé sur un SDS-PAGE à 10 % et coloré au bleu brillant Coomassie R-250. |
Conditions de réaction | 100 μM ; 8 heures |
Domaines d'application | Les traitements au STZ et au (Z)-PUGNAc ont augmenté significativement les niveaux d'O-GlcNAc à des niveaux similaires. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles adultes Sprague-Dawley |
Méthode de préparation | 300 μL d'une solution stock fraîchement préparée à 20 mmol/L de (Z)-PUGNAc (~200 μmol/kg de poids corporel), diluée dans 2,5 mL de solution de chlorure de sodium isotonique, a été administrée en bolus via la veine fémorale. Les animaux ont été sacrifiés, et les tissus ont été prélevés 2,5 heures plus tard. Les niveaux d'O-GlcNAc dans le cœur ont été évalués chez les animaux témoins et ceux traités au (Z)-PUGNAc via une analyse Western blot. |
Forme de dosage | 200 μmol/kg ; i.v. |
Domaines d'application | 2 heures après le traitement avec 200 μmol/kg de (Z)-PUGNAc, les niveaux globaux d'O-GlcNAc dans le cœur ont augmenté d'environ deux fois. |
Références : [1] Gao Y, Parker G J, Hart G W. Streptozotocin-induced β-cell death is independent of its inhibition of O-GlcNAcase in pancreatic Min6 cells[J]. Archives of biochemistry and biophysics, 2000, 383(2): 296-302. [2] Zou L, Yang S, Hu S, et al. The protective effects of PUGNAc on cardiac function after trauma-hemorrhage are mediated via increased protein O-GlcNAc levels[J]. Shock, 2007, 27(4): 402-408. | |
| Cas No. | 132489-69-1 | SDF | |
| Chemical Name | [(Z)-[(3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-ylidene]amino] N-phenylcarbamate | ||
| Canonical SMILES | O=C(C)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O/C1=N\OC(NC2=CC=CC=C2)=O | ||
| Formula | C15H19N3O7 | M.Wt | 353.33 |
| Solubility | 1mg/ml in DMSO， 10mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8302 mL | 14.1511 mL | 28.3022 mL |
| 5 mM | 566 μL | 2.8302 mL | 5.6604 mL |
| 10 mM | 283 μL | 1.4151 mL | 2.8302 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 28 reference(s) in Google Scholar.)