(Z)-PUGNAc |
カタログ番号GC13651
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(Z)-PUGNAcは、O-GlcNAc-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ（O-GlcNAcase）およびβ-ヘキソサミニダーゼ阻害剤であり、Ki値はそれぞれ46 nMおよび36 nMである。
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Cas No.: 132489-69-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
(Z)-PUGNAcは、O-GlcNAc-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ（O-GlcNAcase）およびβ-ヘキソサミニダーゼ阻害剤であり、Ki値はそれぞれ46 nMおよび36 nMである。(Z)-PUGNAcはPUGNAcの立体異性体であり、(E)-PUGNAcよりもin vitroおよびin vivoでより強力なO-GlcNAcase阻害剤である。
In vitroでは、HeLa細胞およびHEK細胞に対する(Z)-PUGNAc（50 μM）の48時間処理は細胞内のO-GlcNAcレベルを増加させた。Jurkat細胞に対する(Z)-PUGNAc（100 μM）の処理はO-GlcNAcレベルの増加を誘導し、結果として細胞の腫れが増加し、水の拡散が減少した。Min6細胞に対する(Z)-PUGNAc（100 μM）の8時間処理は細胞毒性を伴わずに細胞内のO-GlcNAcレベルを上昇させた。
In vivoでは、(Z)-PUGNAc（200 μmol/kg; i.v.）の処理は外傷性出血を起こしたSDラットの心臓のO-GlcNAcレベルを約2倍に増加させ、心機能および臓器の灌流を改善し、循環する炎症性サイトカインを減少させた。(Z)-PUGNAc（7 mg/kg; i.v.）の処理は、外傷性出血を起こしたSDラットの肝臓および肺のO-GlcNAcレベルを維持し、肝臓のNF-κB活性化を抑制し、誘導型一酸化窒素合成酵素の発現増加を抑制した。
References:
[1] Macauley M S, Whitworth G E, Debowski A W, et al. O-GlcNAcase Uses Substrate-assisted Catalysis: Kineticanalysis And Development Of Highly Selective Mechanism-Inspiredinhibitors[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(27): 25313-25322.
[2] Perreira M, Kim E J, Thomas C J, et al. Inhibition of O-GlcNAcase by PUGNAc is dependent upon the oxime stereochemistry[J]. Bioorganic & medicinal chemistry, 2006, 14(3): 837-846.
[3] Nagy T, Balasa A, Frank D, et al. O-GlcNAc modification of proteins affects volume regulation in Jurkat cells[J]. European Biophysics Journal, 2010, 39: 1207-1217.
[4] Gao Y, Parker G J, Hart G W. Streptozotocin-induced β-cell death is independent of its inhibition of O-GlcNAcase in pancreatic Min6 cells[J]. Archives of biochemistry and biophysics, 2000, 383(2): 296-302.
[5] Zou L, Yang S, Hu S, et al. The protective effects of PUGNAc on cardiac function after trauma-hemorrhage are mediated via increased protein O-GlcNAc levels[J]. Shock, 2007, 27(4): 402-408.
[6] Nöt L G, Brocks C A, Vámhidy L, et al. Increased O-linked β-N-acetylglucosamine levels on proteins improves survival, reduces inflammation and organ damage 24 hours after trauma-hemorrhage in rats[J]. Critical care medicine, 2010, 38(2): 562-571.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | Min6 細胞 |
準備方法 | 細胞は2mMグルコースと15% FBSを含むDMEMで0, 2, または5mM STZまたは100μM (Z)-PUGNAcで8時間処理された。核抽出物を調製し、10% SDS-PAGEで分離し、コマッシーブルーR-250で染色した。 |
反応条件 | 100μM; 8時間 |
アプリケーション | STZおよび(Z)-PUGNAc処理によりO-GlcNAcレベルが有意に増加し、同程度のレベルに達した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄性成体Sprague-Dawleyラット |
準備方法 | 20mmol/Lの(Z)-PUGNAcの新たに調製したストック溶液300μL (~200μmol/kg体重)を2.5mLの等張性塩化ナトリウム溶液で希釈し、ボーラスとして大腿静脈を介して投与した。動物は2.5時間後に屠殺され、組織が収集された。心臓のO-GlcNAcレベルは、コントロールおよび(Z)-PUGNAc処理された動物でウエスタンブロット解析によって評価された。 |
投与形態 | 200μmol/kg; 静脈内投与 (i.v.) |
アプリケーション | (Z)-PUGNAcを体重あたり200μmol/kgで処理した2時間後、心臓内のO-GlcNAcレベルは約2倍に増加した。 |
参考文献: [1] Gao Y, Parker G J, Hart G W. Streptozotocin-induced β-cell death is independent of its inhibition of O-GlcNAcase in pancreatic Min6 cells[J]. Archives of biochemistry and biophysics, 2000, 383(2): 296-302. [2] Zou L, Yang S, Hu S, et al. The protective effects of PUGNAc on cardiac function after trauma-hemorrhage are mediated via increased protein O-GlcNAc levels[J]. Shock, 2007, 27(4): 402-408. | |
| Cas No. | 132489-69-1 | SDF | |
| Chemical Name | [(Z)-[(3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-ylidene]amino] N-phenylcarbamate | ||
| Canonical SMILES | O=C(C)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O/C1=N\OC(NC2=CC=CC=C2)=O | ||
| Formula | C15H19N3O7 | M.Wt | 353.33 |
| 溶解度 | 1mg/ml in DMSO， 10mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8302 mL | 14.1511 mL | 28.3022 mL |
| 5 mM | 566 μL | 2.8302 mL | 5.6604 mL |
| 10 mM | 283 μL | 1.4151 mL | 2.8302 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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