Pyridone 6 (Synonyms: CMP 6, JanusAssociated Kinase Inhibitor I, Pyridone 6) |
Catalog No.GC11525
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Pyridone 6 inhibe Jak3, sa valeur de K(I) est 5 nM; Pyridone 6 également inhibe les membres de la famille Jak, Tyk2 et Jak2, avec IC(50)=1 nM et Jak1 avec IC(50)=15 nM.
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Cas No.: 457081-03-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Pyridone 6 inhibe Jak3, sa valeur de K(I) est 5 nM; Pyridone 6 également inhibe les membres de la famille Jak, Tyk2 et Jak2, avec IC(50)=1 nM et Jak1 avec IC(50)=15 nM. Pyridone 6 a été testé en tant qu'inhibiteur de 21 autres kinases protéiques; il a inhibé ces kinases, ses valeurs d'IC50 sont entre 130 nM et 10 μM[1].
Pyridone 6 a fortement inhibé Th2 et modérément inhibé Th1, tandis qu'il a amélioré le développement de Th17 lorsqu'il était présent dans une certaine plage de concentrations. C'est principalement dû à une forte suppression des voies de signalisation IFN-γ/STAT1, IL-2/STAT5, et IL-4/STAT6 par Pyridone 6, ce qui inhibe toutes la différenciation de Th17, ainsi qu'une suppression modérée de IL-6/STAT3, ce qui est essentielle pour la différenciation de Th17[2，5].
Dans les rats, le courant sortant moyen a diminué de 44% dans les cellules d'hépatome WIF-B qui sont incubées avec les facteurs de différenciation hépatique établis, M/dexamethasone, pendant 1 à 8 jours. La pré-incubation avec pyridone 6, un inhibiteur pan-JAK, a bloqué la réduction du courant[3]. Pyridone 6 bloque la prolifération dépendante de IL2 et IL4 des cellules CTLL et inhibe la phosphorylation de STAT5, c'est mesurée par Western blotting[1]. Pyridone 6 est un inhibiteur plus sensible et spécifique de l'activité JAK-STAT3 par rapport à AG490 et inhibe de manière potentielle la croissance des cellules de myélome primaires et des lignées cellulaires dérivées de myélome cultivée sur BMSCs[4]. L'inhibition de JAK par pyridone 6 a entraîné la suppression de la phosphorylation de STAT3 et la sécrétion d'un sous-ensemble de chémokines et de cytokines qui activent JAK[6]. L'activation de STAT1 Cytomix-induite était inférieure et la production de mRNA du ligand CXCR3 était plus sensible à Pyridone 6 et à AG-490 dans ASMCs asthmatiques, mais la libération de CXCL10/CXCL11 a été inhibée dans la même proportion[7].
References:
[1]. Thompson JE, Cubbon RM, et,al. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23. doi: 10.1016/s0960-894x(02)00106-3. PMID: 11934592
[2]. Nakagawa R, Yoshida H, et,al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20. doi: 10.4049/jimmunol.1100649. Epub 2011 Sep 28. PMID: 21957150.
[3]. Ogunrinde A, Pereira RD, et,al. Hepatocellular differentiation status is characterized by distinct subnuclear localization and form of the chanzyme TRPM7. Differentiation. 2017 Jul-Aug;96:15-25. doi: 10.1016/j.diff.2017.06.001. Epub 2017 Jun 12. PMID: 28609676.
[4]. Pedranzini L, Dechow T, et,al.Pyridone 6, a pan-Janus-activated kinase inhibitor, induces growth inhibition of multiple myeloma cells. Cancer Res. 2006 Oct 1;66(19):9714-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4280. PMID: 17018630.
[5]. Mangan PR, Harrington LE, et,al.Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage. Nature. 2006 May 11;441(7090):231-4. doi: 10.1038/nature04754. Epub 2006 Apr 30. PMID: 16648837.
[6]. Ohno T, Aoki H, et,al. Cytokine Profile of Human Abdominal Aortic Aneurysm: Involvement of JAK/STAT Pathway. Ann Vasc Dis. 2018 Mar 25;11(1):84-90. doi: 10.3400/avd.oa.17-00086. PMID: 29682112; PMCID: PMC5882349.
[7]. Tan X, Alrashdan YA, et,al. Airway smooth muscle CXCR3 ligand production: regulation by JAK-STAT1 and intracellular Ca2?. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 Jun 1;304(11):L790-802. doi: 10.1152/ajplung.00356.2012. Epub 2013 Apr 5. PMID: 23564506.
| Expérience sur la kinase [1]: | |
Méthode de préparation | Essai de l'activité des kinases protéiques de la famille Jak. Les domaines de kinase Jak3, Tyk2, Jakl et Jak2 avec les étiquettes d'affinité 'Flag' en N-terminal ont été exprimés dans les cellules Sf9 au moyen des méthodes standard de baculovirus et purifiés par chromatographie d'affinité anti-Flag, suivie par chromatographie de filtration sur gel. L'activité de tyrosine kianse de la famille Jak a été mesurée par la détection du peptide phosphorylé sur tyrosine amino hexanoyl biotine-EQEDEPEGDYFEWLE-NH2 (S, par la suite) détecté par fluorescence à temps résolu homogène (HTRF) par utiliser un anticorps marqué au europium contre la phosphotyrosine (pY20). Pour déterminer le mode d'inhibition de Pyridone 6 par rapport au substrat peptidique, y33P ATP a été inclus dans les essais et la radioactivité incorporée a été mesurée au moyen de SAM2. Les méthodes d'essai pour PKA, PKCa et cdk2. Le complexe Cyclin E- kinase dépendant de la Cycline 2 (cdk2) a été essayé par SPA en utilisant le peptide biotinylé PKTPKKAKKL. La sous-unité catalytique de PKA a été testée par SPA en utilisant le peptide biotinylé LRRASLG en tant que substrat. PKCa a été essayé par SPA en utilisant le peptide biotinylé AAKIQASFRGHMARKK. |
Conditions de réaction | |
Domaines d'application | Pyridone 6 a inhibé Tyk2, Jak1, Jak2, Jak3, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 1nM,15nM,1nM et 5nM. |
| Expériences cellulaires [2]: | |
Lignées cellulaires | Cellules WIF-B |
Méthode de préparation | Incuber les cellules avec l'inhibiteur pan-Jak pyridone 6 (P6, 1 uM) pendant deux heures avant l'ajout d' OSM-Dex et tester l'activité du canal quatre jours plus tard. |
Conditions de réaction | 1 uM pendant deux heures |
Domaines d'application | P6 n'a pas significativement affecté de manière autonome le courant TRPM7, mais a bloqué la dépression du courant en réponse à OSM-Dex. |
| Expériences animales [3]: | |
Modèles animaux | Rats NC/Nga |
Méthode de préparation | Les nanoparticules contenant Pyridone 6 (2 mg/animal) ou les nanoparticules vides en tant que témoin négatif (C-nano) ont été disssoutes dans 0.1 ml saline et ont été adminitrés par voie sous-cutanée (s.c.) 1 jour après l'application de pommade Dfb; ce traitement a été répété deux fois par semaine. |
Forme de dosage | Pyridone 6 (2 mg/animal) s.c. |
Domaines d'application | Les nanoparticules de Pyridone 6 ont fortement amélioré l'alopécie aréata (AD) dans les rats NC/Nga, ont exercé un effet comparable à celui de la pommade de bétaméthasone, un médicament communément utilisé. |
References: | |
| Cas No. | 457081-03-7 | SDF | |
| Synonymes | CMP 6, JanusAssociated Kinase Inhibitor I, Pyridone 6 | ||
| Chemical Name | 2-(tert-butyl)-9-fluoro-1H-benzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7(6H)-one | ||
| Canonical SMILES | CC(C)(C)C(N1)=NC2=C1C3=C(C4=C2C=CNC4=O)C=C(F)C=C3 | ||
| Formula | C18H16FN3O | M.Wt | 309.34 |
| Solubility | ≥ 15.45 mg/mL in DMSO, ≥ 5.92 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2327 mL | 16.1634 mL | 32.3269 mL |
| 5 mM | 646.5 μL | 3.2327 mL | 6.4654 mL |
| 10 mM | 323.3 μL | 1.6163 mL | 3.2327 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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