Chromatin/Epigenetics

GSK761 est un inhibiteur sélectif de la protéine nucléaire SP140 (Sp 140), avec une valeur IC50 de 77,79 nM. GSK761 réduit la différenciation des monocytes en macrophages inflammatoires et l'activation inflammatoire induite par le lipopolysaccharide (LPS). GSK761 induit également la production de macrophages régulateurs CD206+ en inhibant SP140.

HDAC10-IN-1 (compound 13b) est un inhibiteur efficace et hautement sélectif de HDAC10, avec une IC50 de 58 nM. HDAC10-IN-1 régule l'autophagie des cellules leucémiques myéloïdes aiguës FLT3-ITD positives invasives.

HIF-2α-IN-8 est un inhibiteur efficace de HIF2α avec une activité orale, ayant des valeurs IC50 respectives de 9, 37 et 246 nM pour HIF2α SPA, HIF2α iScript et HIF2α HRE RGA. HIF-2α-IN-8 a une activité anti-tumorale.

Le HIF-2α agoniste 2 (composé 10) est un activateur de HIF-2α avec une valeur EC50 de 1,68 µM à une dose de 20 µM. Le HIF-2α agoniste 2 n'a pas de toxicité cellulaire pour les cellules 786-O-HRE-Luc. Le HIF-2α agoniste 2 peut être utilisé dans la recherche sur le métabolisme de l'oxygène.

HIF-IN-1 (Composé 3c) est un inhibiteur du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-1). HIF-IN-1 inhibe l'agrégation de la protéine HIF-1α, sans affecter les niveaux d'ARNm de HIF-1α. HIF-IN-1 n'a pas de toxicité cellulaire significative.

INCB059872 dihydrochloride est un inhibiteur sélectif et irréversible de la déméthylation spécifique de la lysine 1 (LSD1), efficace par voie orale. Il peut être utilisé dans la recherche sur les leucémies myéloïdes.

JAK2/FLT3-IN-1 est un inhibiteur doublement efficace par voie orale de JAK2/FLT3, avec des IC50 respectifs de 0,7 nM, 4 nM, 26 nM et 39 nM pour JAK2, FLT3, JAK1 et JAK3. JAK2/FLT3-IN-1 possède une activité anticancéreuse.

JAK-IN-25 (composé 19) est un inhibiteur JAK efficace, avec des IC50 respectifs de 6 nM, 21 nM, 8 nM et 1051 nM pour TYK2, JAK1, JAK2 et JAK3. JAK-IN-25 inhibe l'IL-12 humaine dans le sang entier (HEB IL-12), avec une IC50 de 28 nM. JAK-IN-25 présente un potentiel pour la recherche sur le cancer.

KAT6-IN-1 est un inhibiteur efficace de KAT6. Il peut être utilisé dans la recherche sur le cancer.

KDM2B-IN-4 est un inhibiteur de la déméthylation des histones KDM2B. Il peut être utilisé dans la recherche sur le cancer. Pour plus d'informations, veuillez vous référer au composé 182b dans le document de brevet WO2016112284A1.

KDM4C-IN-1 (Composé 4d) est un inhibiteur efficace de KDM4C, avec une IC50 de 8 nM. KDM4C-IN-1 inhibe la croissance des cellules HepG2 et A549, avec des IC50 respectives de 0,8 µM et 1,1 µM.

KDM5-C49 (KDOAM-20) chlorhydrate est un inhibiteur efficace et sélectif de la déméthylation des histones KDM5, qui inhibe les isoformes KDM5A, KDM5B et KDM5C avec des valeurs IC50 respectives de 40 nM, 160 nM et 100 nM. Le chlorhydrate de KDM5-C49 peut être utilisé dans la recherche sur le cancer.

MI-2-2 est un inhibiteur efficace de menin-MLL. MI-2-2 se lie à menin avec une affinité de faible nanomolaire (Kd=22 nM) et détruit très efficacement l'interaction protéine-protéine bivalente entre menin et MLL. MI-2-2 présente une activité spécifique et très significative dans les cellules leucémiques MLL, notamment en inhibant la prolifération cellulaire, en réduisant l'expression de Hoxa9 et en favorisant la différenciation.

Moracin P est un 2-phénylbenzofurane isolé à partir de Mori Cortex Radicis. Moracin P présente une forte activité d'inhibition in vitro du facteur inducteur d'hypoxie (HIF-1). Moracin P réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) induite par le déprivation en oxygène et glucose (OGD). Moracin P a des effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires.

MRTX-1719 hydrochloride est un inhibiteur efficace, novateur et sélectif du complexe PRMT5/MTA. Son IC50 pour les cellules MTAPDEL SDMA de PRMT5/MTA est inférieur à 10 nM.

MS8815 est un dégradeur PROTAC sélectif de la protéine homologue 2 de zeste (EZH2). MS8815 présente une activité inhibitrice sur EZH2 avec une valeur IC50 de 8,6 nM. MS8815 peut être utilisé dans la recherche sur le cancer du sein triple négatif (TNBC).

NSC 694623 est un inhibiteur efficace de l'histone acétyltransférase (HAT), avec une IC50 de 15,9 μM pour le facteur associé à la HAT recombinante p300/CBP (PCAF). NSC 694623 a une activité anti-proliférative sur certaines cellules cancéreuses. NSC 694623 peut être utilisé dans la recherche contre le cancer.

OARV-771 est un dégradeur PROTAC basé sur VHL qui présente une meilleure perméabilité cellulaire. OARV-771 montre des DC50 de 6, 1 et 4 nM pour Brd4, Brd2 et Brd3 respectivement.

Olaparib-d8 est le deutérium de Olaparib (AZD2281). Olaparib est un inhibiteur oral efficace de PARP qui inhibe PARP-1 et PARP-2 avec des IC50 respectifs de 5 et 1 nM. Olaparib est également un activateur d'autophagie et de mitophagie.

OTS193320 est un composé d'imidazole et de [1,2-a] pyridine, un inhibiteur d'activité de la méthyltransférase SUV39H2. OTS193320 réduit le niveau de triméthylation globale de l'histone H3 lysine 9 dans les cellules cancéreuses du sein et induit la mort des cellules apoptotiques. Comparé à une seule dose d'OTS193320 ou DOX, la combinaison d'OTS193320 avec Doxorubicin (DOX; A) peut entraîner une diminution du niveau γ-H2AX ainsi que de la viabilité des cellules cancéreuses.

PARP10/15-IN-2 (Composé 8h) est un inhibiteur doublement efficace de PARP10 et PARP15, avec des valeurs IC50 respectives de 0,15 µM et 0,37 µM. PARP10/15-IN-2 peut pénétrer dans les cellules et empêcher l'apoptose cellulaire.

PARP10/15-IN-3 (Composé 8a) est un inhibiteur doublement efficace de PARP10 et PARP15, avec des valeurs IC50 respectives de 0,14 µM et 0,40 µM. PARP10/15-IN-3 peut pénétrer dans les cellules et empêcher l'apoptose cellulaire.

PARP10-IN-2 est un inhibiteur efficace de la PARP10, une mono-ADP-ribosyltransférase, avec une IC50 de 3,64 μM pour la PARP10 humaine. Il inhibe également la PARP2 et la PARP15, avec des IC50 respectifs de 27 μM et 11 μM pour les versions humaines de ces enzymes.

PARP10-IN-3 est un inhibiteur sélectif de la poly(ADP-ribose) polymérase 10 (PARP10), une enzyme de transfert d'ADP-ribose monoétique. Son IC50 pour PARP10 humaine est de 480 nM. PARP10-IN-3 inhibe également les PARP2 et PARP15, avec des IC50 respectifs de 1,7 µM pour l'homme.