RG 108 est un puissant inhibiteur de DNA méthyltransférase, sa valeur d'IC50 est 115nM[1]. En ciblant DNA méthyltransférase, RG 108 a significativement réduit le niveau d'hyperméthylation des promoteurs de GSTP1, APC, et RAR-β2 dans les cellules de cancer de la prostate, affectant la progression du cycle cellulaire[2]. RG 108 est largement utilisé pour augmenter l'efficacité de la reprogrammation des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et améliorer la formation des blastocystes[3].
Le traitement in vitro avec RG 108 pendant 12h a considérablement inhibé la prolifération des cellules Eca-109 et TE-1, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 70µM et 75µM[4]. Le traitement avec 50μM de RG 108 pendant 3 jours a augmenté l'expression de NANOG, OCT4, et CD105 dans les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse humaine (hBMSC), accompagné d'une réduction significative du niveau transcriptionnel de DNMTs[5]. Le traitement avec 100μM de RG 108 pendant 5 jours a inversé le phénotype de sénescence des cellules souches du ligament périodontique humain (hPDLSC) et stimulé l'adipogenèse dans pPDLSCs[6].
Le traitement in vivo avec RG 108 via l'injection intra-péritonéale à la dose de 20mg/kg/jour pendant 3 jours a atténué considérablement la lésion rénale aiguë induite par le cisplatine chez les rats, entraînant une réduction de la dilatation tubulaire et de la déposition de glycogène[7]. Une dose unique de RG 108 (10mg/kg) injectée par voie intra-péritonéale 2 heures avant l'exposition au bruit peut améliorer la perte auditive induite par le bruit, réduire les lésions des cellules ciliées et la perte des synapses auditives chez les rats[8].
References:
[1] Brueckner B, Garcia Boy R, Siedlecki P, et al. Epigenetic reactivation of tumor suppressor genes by a novel small-molecule inhibitor of human DNA methyltransferases[J]. Cancer research, 2005, 65(14): 6305-6311.
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[3] Wu C, Zhang D, Zhang S, et al. Optimizing treatment of DNA methyltransferase inhibitor RG108 on porcine fibroblasts for somatic cell nuclear transfer[J]. Reproduction in Domestic Animals, 2019, 54(12): 1604-1611.
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[6] Roato I, Baima G, Orrico C, et al. Senescent markers expressed by periodontal ligament-derived stem cells (PDLSCs) harvested from patients with periodontitis can Be rejuvenated by RG108[J]. Biomedicines, 2023, 11(9): 2535.
[7] Kong F, Liu H, Xu T, et al. RG108 attenuates acute kidney injury by inhibiting P38 MAPK/FOS and JNK/JUN pathways[J]. International Immunopharmacology, 2024, 142: 113077.
[8] Zheng Z, Zeng S, Liu C, et al. The DNA methylation inhibitor RG108 protects against noise-induced hearing loss[J]. Cell Biology and Toxicology, 2021, 37(5): 751-771.