THK5351

Méthodes de chimie radiologique et d'imagerie TEP clinique pour ¹⁸F-THK5351^[1-2]
Ce protocole est adapté de données de recherche et est fourni à titre indicatif uniquement. Des ajustements peuvent être nécessaires en fonction des exigences expérimentales spécifiques.
1.Synthèse radiochimique de 8F-THK5351 à partir de THK535:
(1)L'eau cible contenant du fluor-18 (¹⁸F-), produite par un cyclotron, passe dans une cartouche QMA Sep-Pak Light Accell Plus. On capte ¹⁸F- sur la cartouche, puis on l'élue dans un récipient de réaction à l'aide d'une solution de Kryptofix. On mélange l'éluat à de l'acétonitrile, et on élimine l'eau par distillation azéotropique pour obtenir un complexe sec : ¹⁸F-/Kryptofix 222/K₂CO₃.
(2)On ajoute THK5352 (3mg, 5.3μmol) dissous dans 0,7ml de DMSO au complexe sec dans le récipient de réaction. On agite le mélange à 110°C pendant 10 minutes. Ensuite, on ajoute 0,2mL de HCI aqueux à 2mol/L, et on continue de agiter à 110°C pendant encore 3 minutes. Par la suite, on ajoute 1mL d' AcOK aqueux à 0,8mol/L et 7mL d'eau distillée pour arrêter la réaction.
(3)On élue le produit d'une cartouche C18 avec 60% d'éthanol. On mélange l'éluat éthanolique à l'eau, puis on le purifie par CLHP semi-préparative. Conditions de CLHP : colonne Inertsil ODS-4, phase mobile : 20mmol/L NaH₂PO₄ / acétonitrile (75/25, v/v), débit : 5,0mL/min. On collecte la fraction de CLHP correspondant à ¹⁸F-THK5351.
2.Procédure d'imagerie TEP : On injecte par voie intraveineuse une dose de 185MBq de ¹⁸F-THK5351. On réalise une analyse TEP dynamique pendant 90 minutes avec un scanner TEP. On reconstruit les images TEP et on calcule les valeurs de captation standardisées (SUV). On superpose les images IRM pondérées en T1 de l'individu avec les images TEP des premières minutes  (0-10 minutes après l'injection). On normalise spatialement les images IRM et TEP superposées dans un espace de Talairach. On place manuellement ou semi-automatiquement des régions d'intérêt (ROIs) sur les images normalisées. On calcule le rapport de SUV de chaque ROI par rapport à SUV du cortex cérébelleux (SUVR), qui sert d'indice de rétention.
Précautions : 
(1)Les opérateurs doivent respecter scrupuleusement les réglementations de protection contre les rayonnements ionisants, porter l'équipement de protection adapté, réaliser la filtration stérile finale et la distribution du produit dans ces conditions aseptiques.

References:
[1] Harada R, Okamura N, Furumoto S, et al. 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Feb;57(2):208-14.
[2] Okamura N, Furumoto S, Harada R, et al. Novel 18F-labeled arylquinoline derivatives for noninvasive imaging of tau pathology in Alzheimer disease. J Nucl Med. 2013 Aug;54(8):1420-7.