Totarol est un inhibiteur non-spécifique de la protéine FtsZ impliquée dans la division bactérienne[1]. Totarol cible et se lie directement à la protéine FtsZ, inhibant son assemblage en l'anneau Z, bloquant ainsi la division et la prolifération bactériennes. Totarol est couramment utilisé dans la recherche sur de nouveaux agents antibactériens, en particulier contre les bactéries Gram-positives multirésistantes (telles que Staphylococcus aureus) et Mycobacterium tuberculosis[2]. Totarol peut également inhiber la peroxydation lipidique induite par Fe(III)-ADP/NADPH dans les microsomes hépatiques et les mitochondries, ainsi que l'auto-oxydation de l'acide linoléique[3].
Dans les cellules de cancer gastrique humain SGC-7901 et les cellules GES-1, Totarol (0-400μM;24h) a présenté une cytotoxicité dose-dépendante sur les cellules SGC-7901, tandis que les cellules GES-1 ont été moins affectées. Il indique que le tocotriénol cible les cellules cancéreuses et présente une toxicité moindre pour les cellules normales (GES-1)[4]. Dans le test d'hémolyse, Totarol (0.25-1μg/ml；30min) a significativement inhibé l'effet hémolytique lors de l'incubation avec des globules rouges de lapin à 37°C pendant 30 minutes[5]. Dans les macrophages RAW264.7, lorsque Totarol (0.25-1μg/ml; 16h) a été mis en co-culture avec le surnageant de culture de Staphylococcus aureus, la libération de TNF-α a été réduite[6].
Totarol(0.1-10μg/kg; ip; 2-6h) a réduit le volume de l'infarctus et amélioré le déficit neurologique après une ischémie cérébrale focale aiguë[7].
References:
[1]. Kelley C. Design and synthesis of novel FtsZ-targeting antibacterial agents[M]. Rutgers The State University of New Jersey, School of Graduate Studies, 2014.
[2]. Domadia P, Swarup S, Bhunia A, et al. Inhibition of bacterial cell division protein FtsZ by cinnamaldehyde[J]. Biochemical pharmacology, 2007, 74(6): 831-840.
[3]. Haraguchi H, Ishikawa H, Kubo I. Antioxidative action of diterpenoids from Podocarpus nagi[J]. Planta Medica, 1997, 63(03): 213-215.
[4]. Xu T, Huang L, Liu Z, et al. Totarol, a natural diterpenoid, induces selective antitumor activity in SGC-7901 human gastric carcinoma cells by triggering apoptosis, cell cycle disruption and suppression of cancer cell migration[J]. J. BUON., 2019, 24: 686-692.
[5]. Shi C, Zhao X, Li W, et al. Inhibitory effect of totarol on exotoxin proteins hemolysin and enterotoxins secreted by Staphylococcus aureus[J]. World Journal of Microbiology and Biotechnology, 2015, 31(10): 1565-1573.
[6]. Seca A M L, Pinto D, Silva A M S. The current status of bioactive metabolites from the genus Juniperus[J]. Bioactive phytochemicals: Perspectives for modern medicine, 2015, 3: 365-408.
[7]. Gao Y, Xu X, Chang S, et al. Totarol prevents neuronal injury in vitro and ameliorates brain ischemic stroke: Potential roles of Akt activation and HO-1 induction[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2015, 289(2): 142-154.