Totarol (Synonyms: NSC 299936, (+)-Totarol, trans-Totarol) |
カタログ番号GC40043
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トタロール（Totarol）は細菌細胞分裂タンパク質FtsZの非特異性的阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 511-15-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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トタロール（Totarol）は細菌細胞分裂タンパク質FtsZの非特異性的阻害剤である。トタロールはタンパク質FtsZに直接標的化し結合することで、Zリングへのアセンブリを阻害し、 細菌の細胞分裂と増殖を阻害する。トタロールは新規抗菌薬の研究、特に薬剤耐性グラム陽性菌（例えば黄色ブドウ球菌）および結核菌に対する研究で広く使用されている。また、 トタロールはラット肝ミクロソームおよびミトコンドリアにおけるFe(III)-ADP/NADPHによる脂質過酸化を抑制し、さらにリノール酸の自動酸化を阻害する。
SGC-7901ヒト胃癌細胞およびGES-1細胞において、トタロール(0-400μM;24h)はSGC-7901細胞では用量依存性の細胞毒性を示したが、GES-1細胞への影響が軽微であった。これはトコトリエノールが癌細胞を標的とし、正常細胞（GES-1）に対する毒性が低いと示唆している。溶血試験において、トタロール（0.25-1μg/ml；30分間）はウサギ赤血球と37℃で30分間インキュベートした際の溶血効果を著しく抑制した。RAW264.7 マクロファージにおいて、トタロール(0.25-1μg/ml; 16h)を黄色ブドウ球菌培養上清と共培養すると、TNF-αの放出が減少した。
トタロール(0.1-10μg/kg; 腹腔内投与; 2-6h)は、急性局所脳虚血後の梗塞体積を減少させ、神経学的欠損を改善した。
References:
[1]. Kelley C. Design and synthesis of novel FtsZ-targeting antibacterial agents[M]. Rutgers The State University of New Jersey, School of Graduate Studies, 2014.
[2]. Domadia P, Swarup S, Bhunia A, et al. Inhibition of bacterial cell division protein FtsZ by cinnamaldehyde[J]. Biochemical pharmacology, 2007, 74(6): 831-840.
[3]. Haraguchi H, Ishikawa H, Kubo I. Antioxidative action of diterpenoids from Podocarpus nagi[J]. Planta Medica, 1997, 63(03): 213-215.
[4]. Xu T, Huang L, Liu Z, et al. Totarol, a natural diterpenoid, induces selective antitumor activity in SGC-7901 human gastric carcinoma cells by triggering apoptosis, cell cycle disruption and suppression of cancer cell migration[J]. J. BUON., 2019, 24: 686-692.
[5]. Shi C, Zhao X, Li W, et al. Inhibitory effect of totarol on exotoxin proteins hemolysin and enterotoxins secreted by Staphylococcus aureus[J]. World Journal of Microbiology and Biotechnology, 2015, 31(10): 1565-1573.
[6]. Seca A M L, Pinto D, Silva A M S. The current status of bioactive metabolites from the genus Juniperus[J]. Bioactive phytochemicals: Perspectives for modern medicine, 2015, 3: 365-408.
[7]. Gao Y, Xu X, Chang S, et al. Totarol prevents neuronal injury in vitro and ameliorates brain ischemic stroke: Potential roles of Akt activation and HO-1 induction[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2015, 289(2): 142-154.
| 抗菌薬感受性試験 [1]: | |
準備方法 | 37℃で一晩、絶えず振盪しながら培養した細菌をMH培地で希釈し、最終濃度を105コロニー形成単位（CFU）/mlに調整した。トタロールは、連続微量希釈により、さまざまな亜抑制濃度（0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16µg/ml）を得るために MH ブロスで調製した。次に、異なる亜抑制濃度のトタロール希釈液50µlと細菌懸濁液50µlを、96ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルに添加した。トタロール非処理ウェルは陽性増殖対照として用いた。その後、プレートを37℃で16～24時間培養した。MICは、マイクロタイタープレートリーダーを用いて600nmにおける光学密度（OD）により、微生物の増殖を90%以上抑制した最低濃度と定義した。 |
反応条件 | 0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16μg/ml；16-24時間 |
アプリケーション | トタロールの黄色ブドウ球菌ATCC 29213に対する最小発育阻止濃度（MIC）は2μg/mlである。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | ラット一次小脳顆粒細胞（CGCs） |
準備方法 | 小脳顆粒細胞（CGCs）を200μMグルタミン酸に24時間曝露するか、血清代替物B27を24時間欠乏させることで興奮毒性を誘導した。トタロールの神経保護効果を評価するため、細胞を異なる濃度のトタロールで24時間前処理した。 |
反応条件 | 0.1-5μM; 24時間 |
アプリケーション | トタロールは、CGCにおいてグルタミン酸、栄養剥奪、およびOGD（酸素・グルタミン酸欠乏）による神経毒性を用量依存的に防止する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 一過性中大脳動脈閉塞 |
準備方法 | ラットに一過性中大脳動脈閉塞（tMCAO）手術を実施した。各ラットの右総頚動脈（CCA）、内頚動脈（ICA）、外頚動脈（ECA）を露出させた。先端が丸いナイロン縫合糸（直径約0.26mm）を1本、外頸動脈の切断端から内頸動脈に挿入し、中脳動脈まで慎重に送達した。中脳動脈閉塞（MCAO）開始2時間後に縫合糸を除去し、血流を再灌流させた。体温は温度調節システムを用いて37℃に維持した。全動物に餌と水を自由に摂取させた。動物は6群に無作為に分けられた：偽手術群、溶媒群、トタロール（0.1μg/kg）群、トタロール（1μg/kg）群、トタロール（10μg/kg）群、エダラボン（3mg/kg）群。エダラボンはフリーラジカル消去剤として虚血性脳卒中に治療効果を示すため陽性対照として使用した。虚血発生後2、4、6時間にラットにトタロールおよびエダラボンを静脈内投与した。 |
投与形態 | 0.1-10μg/kg; 腹腔内投与; 2-6時間後 |
アプリケーション | トタロールは急性局所脳虚血後の梗塞体積を減少させ、神経学的欠損を改善した。 |
References: | |
| Cas No. | 511-15-9 | SDF | |
| 同義語 | NSC 299936, (+)-Totarol, trans-Totarol | ||
| Chemical Name | (4bS,8aS)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydro-4b,8,8-trimethyl-1-(1-methylethyl)-2-phenanthrenol | ||
| Canonical SMILES | OC(C=C1)=C(C(C)C)C2=C1[C@]3(C)[C@](CC2)([H])C(C)(C)CCC3 | ||
| Formula | C20H30O | M.Wt | 286.5 |
| 溶解度 | 2mg/mL in ethanol, 10mg/mL in DMSO, 2.5mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4904 mL | 17.452 mL | 34.904 mL |
| 5 mM | 698.1 μL | 3.4904 mL | 6.9808 mL |
| 10 mM | 349 μL | 1.7452 mL | 3.4904 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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