W146 |
Catalog No.GC16621
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W146 est un antagoniste sélectif des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate de type 1 (S1PR1), sa valeur d'EC50 est 398nM.
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Cas No.: 909725-61-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
W146 est un antagoniste sélectif des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate de type 1 (S1PR1), sa valeur d'EC50 est 398nM[1].W146 est largement utilisé pour étudier les processus biologiques médiés par S1P/S1PR1.
In vitro, W146 (10μM) a été utilisé pendant 30 minutes dans les cellules HEK293 et CHO-K1 exprimant de manière stable le récepteur S1P. W146 a complètement aboli l'internalisation, la phosphorylation et l'ubiquitinylation de S1PR1 induites par l'agoniste S1PR1 hauetement sélectif hydrosoluble CYM-5442 ou par S1P, ainsi que l'activation de p42/p44 MAPK[2]. La microglie a été pré-traitée avec W146 (1µM) pendant 30 minutes avant le traitement avec siponimod, puis les cellules ont été stimulées avec 1µg/mL de LPS seul (pendant 24h) ou 1µg/mL de LPS (pendant 3.5h) plus 10µM de l'activateur de l'inflammasome nigericine (pour les 30 dernières minutes). Le pré-traitement avec W146 et siponimod a significativement supprimé la production d'interleukine-1β dans la microglie activée stimulée par le lipopolysaccharide plus la nigericine[3].W146 (10μM) a été appliqué à des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine pendant 10 minutes, puis les cellules ont été exposées à S1P ou à des milieux contenant des protéines plasmatiques pendant 2 heures. W146 a aboli le rôle protecteur de S1P et des protéines plasmatiques sur la glycocalyx[4].
In vivo, W146 (10mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale à des rats Swiss non-jeûnés et a induit une lymphophénie chez les rats, ainsi qu'une augmentation parallèle des lymphocytes CD4+ et CD8+ dans les ganglions lymphatiques[5].W146 (0.1mg/kg) a été administré à des rats C57BL/6 via injection intra-péritonéale quotidiennement pendant 3 jours avant que les animaux ne soient soumis à une ischémie rénale de 20 minutes suivie d'une reperfusion de 24 heures. Les rats traités avec W146 ont présenté des lésions rénales et hépatiques significativement exacerbées[6]. W146 (5mg/kg) injecté par voie intra-péritonéale 1 heure avant l'administration d' AMD3100 a significativement amélioré la mobilisation des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques Kit+/Sca-1+/Lin− (KSL) chez les rats C57BL/6 d'environ 8 fois[7].
References:
[1] M Germana Sanna, et al. Enhancement of capillary leakage and restoration of lymphocyte egress by a chiral S1P1 antagonist in vivo. Nat Chem Biol. 2006 Aug;2(8):434-41. Epub 2006 Jul 9.
[2] Gonzalez-Cabrera P J, Jo E J, Sanna M G, et al. Full pharmacological efficacy of a novel S1P1 agonist that does not require S1P-like headgroup interactions. Mol Pharmacol. 2008 Nov;74(5):1308-18.
[3] Tarrasón G, Aulí M, Mustafa S, et al.The sphingosine-1-phosphate receptor-1 antagonist, W146, causes early and short-lasting peripheral blood lymphopenia in mice. Int Immunopharmacol. 2011 Nov;11(11):1773-9.
[4] Zeng Y, Adamson R H, Curry F R E, Tarbell J M.Sphingosine-1-phosphate protects endothelial glycocalyx by inhibiting syndecan-1 shedding. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Feb;306(3):H363-72.
[5] Tarrasón G, Aulí M, Mustafa S,et al. The sphingosine-1-phosphate receptor-1 antagonist, W146, causes early and short-lasting peripheral blood lymphopenia in mice. Int Immunopharmacol. 2011 Nov;11(11):1773-9.
[6] Ham A, Kim M, Kim J Y, et al. Selective deletion of the endothelial sphingosine-1-phosphate 1 receptor exacerbates kidney ischemia-reperfusion injury. Kidney Int. 2014 Apr;85(4):807-23.
[7] Liu J J, Zhao J W, Lee J F, et al. 3-amino-4-(3-hexylphenylamino)-4-oxobutyl phosphonic acid (W146), a Selective Antagonist of Sphingosine-1-phospahte Receptor Subtype 1, Enhances AMD3100-stimulated Mobilization of Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Animals. J Biochem Pharmacol Res. 2013 Dec;1(4):197-203.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HEK293 et CHO-K1 exprimant de manière stable le récepteur 1 à S1P humain |
Méthode de préparation | Les cellules ont été incubées pendant 4 heures dans DMEM sans sérum. Dans les expériences d'antagoniste, W146 a été incubé avec W146 à 10µM pendant 30 minutes avant le traitement avec l'agoniste. |
Conditions de réaction | 10μM; 30min |
Domaines d'application | W146 a complètement aboli l'internalisation, la phosphorylation et l'ubiquitinylation de S1PR1 induites par l'agoniste S1PR1 hauetement sélectif hydrosoluble CYM-5442 ou par S1P, ainsi que l'activation de p42/p44 MAPK. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les rats C57BL/6 (âgés de 6-8 semaines, 5 rats par groupe) ont reçu une injection sous-cutanée de AMD3100. Pour induire la mobilisation des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques, les animaux ont reçu AMD3100 à une dose de 5mg/kg de poids corporel. Pour les traitements combinés, W146 a été injecté par voie intra-péritonéale (i.p.; 5mg/kg) 1 heure avant l'administration de AMD3100. |
Forme de dosage | 5mg/kg; i.p.; 1 heure avant l'administration de AMD3100 |
Domaines d'application | W146 a significativement augmenté la mobilisation de KSL-HSPC induite par AMD3100 dans le sang périphérique. |
References: | |
| Cas No. | 909725-61-7 | SDF | |
| Chemical Name | (R)-(3-amino-4-((3-hexylphenyl)amino)-4-oxobutyl)phosphonic acid | ||
| Canonical SMILES | OP(O)(CC[C@H](C(NC1=CC(CCCCCC)=CC=C1)=O)N)=O | ||
| Formula | C16H27N2O4P | M.Wt | 342.37 |
| Solubility | 3eq. NaOH: 6.85mg/mL (20mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9208 mL | 14.6041 mL | 29.2082 mL |
| 5 mM | 584.2 μL | 2.9208 mL | 5.8416 mL |
| 10 mM | 292.1 μL | 1.4604 mL | 2.9208 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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