W146 |
Catalog No.GC16621
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W146은 EC50 값이 398nM인 스핀 고신 1인산 수용체 1 (S1PR1)의 선택적 길항제이다.
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Cas No.: 909725-61-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
W146은 EC50 값이 398nM인 스핀 고신 1인산 수용체 1 (S1PR1)의 선택적 길항제이다. W146은 S1P/S1PR1 매개의 생물학적 과정을 조사하기 위해 일반적으로 사용된다.
체외 실험에서 W146(10μM)은 S1P 수용체를 안정적으로 발현하는 HEK293과 CHO-K1 세포에서 30분간 사용되었다. W146은 수용성 고선택성 S1PR1 작용제 CYM-5442나 S1P에 의해 유도된 S1PR1 내화, 인산화, 유비퀴틴화 및 p42/p44 MAPK 활성을 완전하게 폐지하였다[2]. Siponimod 처리 전 30분 동안 W146(1µM)으로 미세교질세포를 사전처리한 후 세포를 1µg/mL LPS 단독으로(24시간) 또는 1µg/mL LPS(3.5시간)와 10µM 인플라마좀 작용제 니게리신(마지막 30분)과 함께 자극하였다. W146과 시폰미드의 사전처리는 LPS와 니게리신으로 자극된 활성화된 미세교질세포에서 인터루킨-1β의 생성을 현저하게 억제하였다[3]. W146(10μM)은 배양된 쥐 지방 패드 내피세포(RFPECs)와 인간 관상 동맥 내피세포에 10분간 적용되었고 세포들은 S1P나 혈장 단백질을 함유한 매체에 2시간 동안 노출되었다. W146은 S1P와 혈장 단백질이 당질에 대해 보호하는 역할을 폐지하였다[4].
체내 실험에서 W146(10mg/kg)은 금식하지 않은 스위스 쥐에게 복강 주사되고 쥐에서 유의적이지만 일시적인 혈액 림프구 감소를 유도하였고 림프절에서 CD4+와 CD8+ 림프구의 평행 증가를 보였다[5]. 동물이 20분의 신장 허혈 후 24시간의 재관류를 받기 3일 전까지 W146(0.1mg/kg)은 C57BL/6 쥐에게 매일 복강 주사되었다. W146 처리된 쥐는 신장과 간 손상이 현저하게 악화되었다[6]. AMD3100 투여 전 1시간에 복강 주사된 W146(5mg/kg)은 C57BL/6 쥐에서 Kit+/Sca-1+/Lin−(KSL) 혈구 줄기세포와 전구세포의 동원을 약 8배 현저하게 증가시켰다[7].
References:
[1] M Germana Sanna, et al. Enhancement of capillary leakage and restoration of lymphocyte egress by a chiral S1P1 antagonist in vivo. Nat Chem Biol. 2006 Aug;2(8):434-41. Epub 2006 Jul 9.
[2] Gonzalez-Cabrera P J, Jo E J, Sanna M G, et al. Full pharmacological efficacy of a novel S1P1 agonist that does not require S1P-like headgroup interactions. Mol Pharmacol. 2008 Nov;74(5):1308-18.
[3] Tarrasón G, Aulí M, Mustafa S, et al.The sphingosine-1-phosphate receptor-1 antagonist, W146, causes early and short-lasting peripheral blood lymphopenia in mice. Int Immunopharmacol. 2011 Nov;11(11):1773-9.
[4] Zeng Y, Adamson R H, Curry F R E, Tarbell J M.Sphingosine-1-phosphate protects endothelial glycocalyx by inhibiting syndecan-1 shedding. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Feb;306(3):H363-72.
[5] Tarrasón G, Aulí M, Mustafa S,et al. The sphingosine-1-phosphate receptor-1 antagonist, W146, causes early and short-lasting peripheral blood lymphopenia in mice. Int Immunopharmacol. 2011 Nov;11(11):1773-9.
[6] Ham A, Kim M, Kim J Y, et al. Selective deletion of the endothelial sphingosine-1-phosphate 1 receptor exacerbates kidney ischemia-reperfusion injury. Kidney Int. 2014 Apr;85(4):807-23.
[7] Liu J J, Zhao J W, Lee J F, et al. 3-amino-4-(3-hexylphenylamino)-4-oxobutyl phosphonic acid (W146), a Selective Antagonist of Sphingosine-1-phospahte Receptor Subtype 1, Enhances AMD3100-stimulated Mobilization of Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Animals. J Biochem Pharmacol Res. 2013 Dec;1(4):197-203.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 S1P 수용체 1을 안정적으로 발현하는 HEK293과 CHO-K1세포 |
제조 방법 | 세포들은 무혈청 DMEM에서 4시간 동안 배양되었습니다. 길항제 실험에서는 세포를 10μM W146과 함께 30분 동안 배양한 후 작용제 처리를 하였습니다. |
반응 조건 | 10μM; 30 분 동안 |
응용 분야 | W146은 수용성 고선택성 S1PR1 작용제 CYM-5442나 S1P에 의해 유도된 S1PR1 내화, 인산화, 유비퀴틴화 및 p42/p44 MAPK 활성을 완전하게 폐지하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 6-8주령 C57BL/6 쥐(그룹당 5마리)는 AMD3100을 피하(s.c.) 주사 받았습니다. 혈구 줄기세포와 전구세포의 동원을 유도하기 위해 동물들은 체중당 5mg/kg의 AMD3100을 투여받았습니다. 병합 치료를 위해 W146은 AMD3100 투여 1시간 전에 복강 주사(i.p.; 5mg/kg)로 투여되었습니다. |
제형 | 5mg/kg; i.p.; AMD3100 투여 1시간 전 |
응용 분야 | W146은 AMD3100에 의해 유도된 KSL-HSPC의 말초혈액 동원을 현저하게 증가시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 909725-61-7 | SDF | |
| Chemical Name | (R)-(3-amino-4-((3-hexylphenyl)amino)-4-oxobutyl)phosphonic acid | ||
| Canonical SMILES | OP(O)(CC[C@H](C(NC1=CC(CCCCCC)=CC=C1)=O)N)=O | ||
| Formula | C16H27N2O4P | M.Wt | 342.37 |
| Solubility | 3eq. NaOH: 6.85mg/mL (20mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9208 mL | 14.6041 mL | 29.2082 mL |
| 5 mM | 584.2 μL | 2.9208 mL | 5.8416 mL |
| 10 mM | 292.1 μL | 1.4604 mL | 2.9208 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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