Wortmannin (Synonyms: KY 12420) |
| Catalog No.GC12338 |
Wortmannin est un inhibiteur direct hautement puissant de la spécificité de la PI3-kinase, dérivé à l'origine des champignons.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 19545-26-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Wortmannin est un inhibiteur direct hautement puissant de la spécificité de la PI3-kinase, dérivé à l'origine des champignons. Cette inhibition est irréversible et non compétitive avec un IC50 de 3 nM[2][3]. Wortmannin n'inhibe pas la PI4 kinase, la protéine kinase C ou les tyrosine kinases de protéines[4].
Dans les cellules Jurkat, aux concentrations de wortmannin couramment utilisées pour inhiber les PI 3-kinases, PLK1 est également significativement inhibé[5]. Dans les cellules Swiss 3T3, Wortmannin est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphatidylinositol 3-kinase avec une valeur IC50 de 1,9 nM[4]. La PI3-kinase est impliquée dans la voie de transduction du signal responsable de la sécrétion d'histamine suite à la stimulation de Fc epsilon RI et wortmannin bloque ces réponses par interaction directe avec la sous-unité catalytique de cette enzyme[1].
Le traitement par Wortmannin ralentit significativement le taux de croissance de la tumeur mammaire murine C3H et du xénogreffe de cancer du sein humain MCF-7. Une dose de 1 mg/kg de Wortmannin pendant 7 jours diminue les charges tumorales chez les souris porteuses de tumeurs mammaires murines C3H établies de 54 % par rapport aux témoins. Les charges de xénogreffe de cancer du sein humain MCF-7 sont réduites de 97 % par rapport aux témoins après 14 jours de traitement avec 1 mg/kg de Wortmannin, débutant 1 jour après l'implantation de la tumeur[6]. Wortmannin inhibe la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine et la contraction dans l'aorte de rat. En tant qu'inhibiteur de la MLCK, le wortmannin peut être utilisé comme vasodilatateur et agent anti-inflammatoire[7].
References:
[1]: Yano H, Nakanishi S, et,al. Inhibition of histamine secretion by wortmannin through the blockade of phosphatidylinositol 3-kinase in RBL-2H3 cells. J Biol Chem. 1993 Dec 5;268(34):25846-56. PMID: 7503989.
[2]: Moon EK, Kim SH, et,al. Autophagy inhibitors as a potential antiamoebic treatment for Acanthamoeba keratitis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Jul;59(7):4020-5. doi: 10.1128/AAC.05165-14. Epub 2015 Apr 20. PMID: 25896709; PMCID: PMC4468686.
[3]: Liu Y, Jiang N, et,al. Polo-like kinases inhibited by wortmannin. Labeling site and downstream effects. J Biol Chem. 2007 Jan 26;282(4):2505-11. doi: 10.1074/jbc.M609603200. Epub 2006 Nov 29. PMID: 17135248.
[4]: Powis G, Bonjouklian R, et,al. Wortmannin, a potent and selective inhibitor of phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2419-23. PMID: 8162590.
[5]: Liu Y, Shreder KR, et,al. Wortmannin, a widely used phosphoinositide 3-kinase inhibitor, also potently inhibits mammalian polo-like kinase. Chem Biol. 2005 Jan;12(1):99-107. doi: 10.1016/j.chembiol.2004.11.009. PMID: 15664519.
[6]: Lemke LE, Paine-Murrieta GD, et,al. Wortmannin inhibits the growth of mammary tumors despite the existence of a novel wortmannin-insensitive phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(6):491-7. doi: 10.1007/s002800051123. PMID: 10550570.
[7]: Nakanishi S, Kakita S, et,al.Wortmannin, a microbial product inhibitor of myosin light chain kinase. J Biol Chem. 1992 Feb 5;267(4):2157-63. PMID: 1733924.
| Expériences cellulaires [2]: | |
Lignées cellulaires | Cellules Jurkat |
Méthode de préparation | Les fractions solubles des cellules Jurkat ont été traitées avec AX7503 (50 nM) pendant 60 minutes avec ou sans pré-incubation avec diverses concentrations de wortmannine (0,25-50 nM) ou de LY294002 (10-50,000 nM) pendant 10 minutes. |
Conditions de réaction | Wortmannine (0,25-50 nM) pendant 10 minutes |
Domaines d'application | L'activité de PLK1 a été inhibée par la wortmannine avec une valeur d'IC50 de 24 nM. |
| Expériences animales [3]: | |
Modèles animaux | Souris Scid |
Méthode de préparation | Gavage oral; quotidiennement; chez les souris Scid; un groupe de huit souris est traité avec 1 mg/kg de wortmannine pendant 14 jours. Un second groupe de huit souris reçoit 1,5 mg/kg de wortmannine pendant les 5 premiers jours, puis la dose est réduite à 1 mg/kg pour le reste de la période de traitement. |
Forme de dosage | 1 mg/kg pendant 14 jours; 1,5 mg/kg pendant 5 jours + 1,0 mg/kg pendant 9 jours. |
Domaines d'application | Le traitement à la wortmannine ralentit significativement la croissance des tumeurs mammaires murines C3H et des xénogreffes de cancer du sein humain MCF-7. Une dose de 1 mg/kg de wortmannine pendant 7 jours réduit la charge tumorale chez les souris porteuses de tumeurs mammaires murines C3H établies de 54 % par rapport aux témoins. Les charges tumorales des xénogreffes de cancer du sein humain MCF-7 sont réduites de 97 % par rapport aux témoins après 14 jours de traitement à 1 mg/kg de wortmannine débutant 1 jour après l'implantation tumorale. |
| Expérience sur la kinase [1]: | |
Méthode de préparation | Pour les études sur la cinétique de l'inhibition de la PtdIns-3-kinase par la wortmannine, l'enzyme du cerveau bovin a été incubée avec 0 à 14 nM de wortmannine en présence de concentrations variables d'ATP de 2,5 à 20 μM. Pour les études sur la cinétique de l'inhibition de la PtdIns-3-kinase au fil du temps, la wortmannine (0 à 14 nM), l'enzyme et la PtdIns ont été incubés à température ambiante pendant des durées variables avant d'ajouter [γ-32P]ATP pour démarrer la réaction. |
Conditions de réaction | 0-14 nM de wortmannine |
Domaines d'application | L'analyse cinétique démontre que la wortmannine est un inhibiteur non compétitif et irréversible de la phosphatidylinositol-3-kinase, avec une inactivation dépendante du temps et de la concentration. |
Références : [1]. Powis G, Bonjouklian R, et al. Wortmannin, a potent and selective inhibitor of phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Res. 1994 May 1;54(9):2419-23. PMID: 8162590. [2]. Liu Y, Shreder KR, et al. Wortmannin, a widely used phosphoinositide 3-kinase inhibitor, also potently inhibits mammalian polo-like kinase. Chem Biol. 2005 Jan;12(1):99-107. doi: 10.1016/j.chembiol.2004.11.009. PMID: 15664519. [3]. Lemke LE, Paine-Murrieta GD, et al. Wortmannin inhibits the growth of mammary tumors despite the existence of a novel wortmannin-insensitive phosphatidylinositol-3-kinase. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(6):491-7. doi: 10.1007/s002800051123. PMID: 10550570. | |
| Cas No. | 19545-26-7 | SDF | |
| Synonymes | KY 12420 | ||
| Chemical Name | (1S,6bR,9aS,11R,11bR)-1-(methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-3,6,9-trioxo-3,6,6b,7,8,9,9a,10,11,11b-decahydro-1H-furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]isochromen-11-yl acetate | ||
| Canonical SMILES | O=C1[C@](C([H])([H])[C@@]2([H])OC(C([H])([H])[H])=O)(C([H])([H])[H])[C@](C([H])([H])C1([H])[H])([H])C(C3=O)=C2[C@]4(C([H])([H])[H])C5=C3OC([H])=C5C(O[C@]4([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])=O | ||
| Formula | C23H24O8 | M.Wt | 428.43 |
| Solubility | ≥ 21.42mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3341 mL | 11.6705 mL | 23.341 mL |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.3341 mL | 4.6682 mL |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1671 mL | 2.3341 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
-
Related Biological Data
Megakaryopoiesis of CD34+CD90+ HSCs also required the activation of the PI3K- HSCB signaling axis. (E) Western blotting analyses demonstrated that both knocking down HSCB and wortmannin treatment could increase the protein level of TACC3 while reduce FOG1 nuclear translocation.
After the FBS deprivation treatment, K562 cells were incubated for 48 hours with 300 nM ruxolitinib, 200 nM wortmannin (GlpBio), 2 μM lonafarnib dissolved in dimethylsulfoxide (DMSO) and 10 μM MG132 dissolved.
Elife 13 (2024): RP95815. PMID: 38757931 -
Related Biological Data
Isolation and evaluation of properties of M2-EVs in vitro.(E)Representative images of M2-EVs uptake in PMφ stained with FITC Phalloidin(Green) and DAPI(Blue).Cells were pre-treated with DMSO, Baf-A1, Cyto D or Wtmn(Wortmannin) for 15 min,and the incubated PKH26-labeled M2-EVs (Red) for 4 h.
To determine the cellular uptake mechanism of M2-EVs,cells were pretreated with inhibitors including Bafilomycin A1(10nM),Cytochalasin D(0.5μM),and Wortmannin(0.5μM,Glpbio) for 30 min,and then incubated with PKH26-labeled EVs.
J Control Release 349 (2022): 118-132. PMID: 35792186
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 29 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *