KPT-6566 |
カタログ番号GC38577
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KPT-6566は、選択的で共有結合的なPIN1 (ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ）阻害剤である（IC50=640nM；Ki=625.2nM）。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 881487-77-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KPT-6566は、選択的で共有結合的なPIN1 (ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ）阻害剤である（IC50=640nM；Ki=625.2nM）。KPT-6566は、PIN1の触媒部位と共有結合し、PIN1を選択的に阻害、分解する。KPT-6566はROSの放出とDNA損傷を誘発してアポトーシスを活性化する。KPT-6566は、大腸癌やその他の癌の研究に使える[1-4]。
In vitro（体外）実験で、KPT-6566（0-10μM）でHeLaとSiHa子宮頚癌細胞を24時間処理した。KPT-6566は細胞の増殖とコロニーの形成を阻害し、アポトーシスを誘発した。KPT-6566は、細胞に対するシスプラチン（DDP）の殺傷作用を増強した[5]。KPT-6566（10μM）で不死化マウス膵星細胞を48時間前処理し、その後はTGF-β（5ng/ml）で24時間刺激した。KPT-6566は、TGF-β駆動の筋線維芽細胞（myCAF）の活性化を阻害し、aSMAとPALLDタンパク質の発現を下方制御した[6]。
In vivo（体内）実験で、KPT-6566（5mg/kg；毎日一回）を尾静脈肺コロニー形成モデルヌードマウスに26日間連続的に腹腔内注射した。KPT-6566は、著しい全身的または臓器毒性を起こさずに、肺転移の増殖を著しく阻害した[7]。KPT-6566（20mg/kg；3日ごと）をKHM5M皮下異種移植BALB/cヌードマウスに21日間連続で腹腔内注射した（腫瘍の体積が50-100mm³に達してから投与を開始）。KPT-6566は、異種移植腫瘍の体積と重量を著しく阻害し、腫瘍内NCOA4を上方制御し、FTH1とKi67を下方制御した[8]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
不死化マウス膵星細胞（不死化マウスPSC） |
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調製方法 |
37°C、5% CO₂で、10%のFBSを添加したDMEMで不死化マウスPSCを培養した。PSCをKPT-6566（10μM）で48時間前処理し、その後はTGF-β（5ng/ml）で刺激した。 |
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反応条件 |
10μM；48時間の前処理 |
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応用 |
KPT-6566は、不死化マウスPSCで、aSMAとPALLDタンパク質のTGF-β駆動の上方制御を減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
雌のBALB/cヌードマウス（4週齢） |
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調製方法 |
Matrigelに再懸濁した3×10⁶個のKHM5M細胞をマウスの脇腹に皮下注射して、皮下異種移植モデルを作製した。腫瘍の体積が50-100mm³に達した時、マウスにKPT-6566（20mg/kg）または溶媒対照を21日間、週に三回腹腔内投与した。後続する分析のために、実験の終わりに、腫瘍と主要臓器（心臓、肝臓、脾臓、肺、腎臓）を採取した。 |
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剤形 |
20mg/kg；腹腔内注射；21日間、週に三回 |
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応用 |
KPT-6566は異種移植腫瘍の増殖を抑制し、腫瘍の体積と重量を減らし、NCOA4の発現を上方制御し、腫瘍組織でFTH1のレベルとKi67染色を減らし、心臓、肝臓、脾臓、肺と腎臓では著しい組織病理学的な異常は観察されなかった。 |
| Cas No. | 881487-77-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)CSC(C1=O)=C/C(C2=C1C=CC=C2)=N\S(=O)(C3=CC=C(C(C)(C)C)C=C3)=O | ||
| Formula | C22H21NO5S2 | M.Wt | 443.54 |
| 溶解度 | DMSO : 19.23 mg/mL (43.36 mM; Need ultrasonic) | Storage | 4°C, protect from light, stored under nitrogen |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2546 mL | 11.2729 mL | 22.5459 mL |
| 5 mM | 450.9 μL | 2.2546 mL | 4.5092 mL |
| 10 mM | 225.5 μL | 1.1273 mL | 2.2546 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 5 reference(s) in Google Scholar.)