Leflunomide (Synonyms: HW 486, SU 101) |
カタログ番号GC17904
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Leflunomide（HWA486）は、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（DHODH）を阻害することで作用し、抗リウマチ作用を有するピリミジン生合成阻害剤である。
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Cas No.: 75706-12-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Leflunomide（HWA486）は、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（DHODH）を阻害することで作用し、抗リウマチ作用を有するピリミジン生合成阻害剤である[1]。Leflunomideは、免疫抑制のために特別に開発された低分子合成経口薬である[2]。Leflunomideは体内で急速に薬理活性代謝物A-771726に変換される[3]。
体外では、神経芽細胞腫細胞株（BE(2)-C、SK-N-DZ、SK-N-F1細胞）をLeflunomide（12.5-100μM）で6日間処理すると、用量および時間依存的に細胞増殖が抑制された。100µMのLeflunomideを72時間投与すると細胞数が60%以上減少し、S期細胞周期の停止とアポトーシスが誘導された[4]。Leflunomide（10μM）をJurkat細胞に2時間処理すると、腫瘍壊死因子（TNF）が誘導するI-κBα（NF-κB阻害サブユニット）のリン酸化とIκBキナーゼβ（IKK-β）の活性化が阻害された[5]。
生体内では、実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）ラットにLeflunomide（3、6、12mg/kg）を2週間経口投与したところ、EAUが有意に予防・治療され、臨床的および病理学的スコアが低下し、血清IL17とIFN-γレベルが減少し、Th17細胞の数を減少させた[6]。Leflunomide（4、20mg/kg）を実験的自己免疫性神経炎（EAN）ラットに経口投与したところ、EANを有意に予防・治療し、より広範な脱髄と軸索変性から神経を保護し、神経内膜におけるT細胞と活性化マクロファージの数を減少させた[7]。
References:
[1] Kaur H, Sarma P, Bhattacharyya A, et al. Efficacy and safety of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors “leflunomide” and “teriflunomide” in Covid-19: A narrative review[J]. European journal of pharmacology, 2021, 906: 174233.
[2] Cannon G W, Kremer J M. Leflunomide[J]. Rheumatic Disease Clinics, 2004, 30(2): 295-309.
[3] Herrmann M L, Schleyerbach R, Kirschbaum B J. Leflunomide: an immunomodulatory drug for the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases[J]. Immunopharmacology, 2000, 47(2-3): 273-289.
[4] Zhu S, Yan X, Xiang Z, et al. Leflunomide reduces proliferation and induces apoptosis in neuroblastoma cells in vitro and in vivo[J]. PloS one, 2013, 8(8): e71555.
[5] Manna S K, Mukhopadhyay A, Aggarwal B B. Leflunomide suppresses TNF-induced cellular responses: effects on NF-κB, activator protein-1, c-Jun N-terminal protein kinase, and apoptosis[J]. The Journal of Immunology, 2000, 165(10): 5962-5969.
[6] Fang C, Zhou D, Zhan S, et al. Amelioration of experimental autoimmune uveitis by leflunomide in Lewis rats[J]. PloS one, 2013, 8(4): e62071.
[7] Korn T, Toyka K, Hartung H P, et al. Suppression of experimental autoimmune neuritis by leflunomide[J]. Brain, 2001, 124(9): 1791-1802.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | BE(2)-C、SK-N-F1、SK-N-DZ細胞 |
準備方法 | BE(2)-C、SK-N-DZ、およびSK-N-F1の3つの細胞株すべてを12.5、25、50、100、および200μMのLeflunomideで6日間処理し、DMSOをコントロールとして使用しました。細胞増殖は、CCK-8アッセイにより2日ごとに試験された。 |
反応条件 | 12.5、25、50、100、200μM;2時間 |
アプリケーション | Leflunomideは、3つの細胞株すべての増殖を用量依存的に、および時間依存的に抑制した。100μMLeflunomideを72時間投与すると、細胞数が60%以上減少した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ルイスラット |
準備方法 | ルイスラットは、実験的自己免疫性ブドウ膜炎(EAU)を生成するために、光受容体間レチノイド結合ペプチド(IRBP)で免疫された。ラットは、免疫後に胃内投与(予防または治療プロトコル)によりLeflunomideを3回投与された。免疫は3回に分けて投与された(3mg/kg/d；6mg/kg/d；12mg/kg/d)。シクロスポリンAは陽性)対照として投与された。ラットは、疾患活動性のピーク時(14日目または15日目)に安楽死させた。 |
投与形態 | 3、6、12mg/kg/日; p.o. |
アプリケーション | Leflunomide治療は、EAU誘発性眼の炎症を有意に予防および治療し、臨床的および病理学的スコアを低下させた。Leflunomideは血清IL17およびIFN-γレベルを有意に低下させた。Th17細胞の数は、Leflunomide予防群のラットで減少した。 |
参考文献: | |
| Cas No. | 75706-12-6 | SDF | |
| 同義語 | HW 486, SU 101 | ||
| Chemical Name | 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazole-4-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(C=NO1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F | ||
| Formula | C12H9F3N2O2 | M.Wt | 270.21 |
| 溶解度 | ≥ 83.3mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7008 mL | 18.5041 mL | 37.0083 mL |
| 5 mM | 740.2 μL | 3.7008 mL | 7.4017 mL |
| 10 mM | 370.1 μL | 1.8504 mL | 3.7008 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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