Rehmannioside AはシトクロムP450酵素（CYP3A4、2C9と2D6）の阻害剤であり、IC50値は10.08、12.62と16.43μMである[1]。Rehmannioside Aは、Rehmanniae radixから単離されたイリドイド配糖体であり、抗炎症、抗酸化、抗アポトーシスや神経保護作用など、様々な生物活性を持っている[2, 3]。
In vitro（体外）実験で、Rehmannioside A（10-300µM）でマウス骨芽細胞株（MC3T3-E1細胞）を24時間処理したところ、50-200µMでデキサメタゾンに曝露された骨芽細胞の生存率を著しく改善し、MC3T3-E1細胞におけるPI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を促進した[4]。Rehmannioside A（20-80µM）でHK2細胞を24時間処理したところ、高血糖（HG）に誘発されたHK2細胞の生存率を著しく改善し、アポトーシスと酸化ストレスを阻害し、細胞内MAPK経路の活性化を抑制した[5]。
In vivo（体内）実験で、血管性認知症（VD）のラットに、Rehmannioside A（40、80mg/kg）を14日間腹腔内注射したところ、海馬で、TUNEL陽性細胞、活性Caspase-3、PARPとシトクロムcの過剰発現を用量依存的に減らした[6]。Rehmannioside A（5、15、45mg/kg）を5×FADマウスに経口投与したところ、学習、記憶と認知機能を著しく改善し、海馬におけるAβプラークの蓄積を減らし、小膠細胞の数を減らし、PSD 95とシナプトフィジン-1タンパク質の発現を増やし、酸化ストレスと炎症を軽減した[7]。
References:
[1] Wang C, Zhou N, Li M, et al. Rehmannioside A inhibits the activity of CYP3A4, 2C9 and 2D6 in vitro[J]. Xenobiotica, 2024, 54(4): 195-200.
[2] Zhao K, Zhu H, Zheng L, et al. Harnessing the multi-targeted potential of rehmanniae radix natural products against renal fibrosis: a mechanistic review[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 1690036.
[3] Zhong H Z, Mo J, Li Y X, et al. Changes in Rehmanniae Radix processing and their impact on ovarian hypofunction: potential mechanisms of action[J]. Frontiers in pharmacology, 2024, 15: 1426972.
[4] Huang H, Ji F, Qi G, et al. Rehmannioside A promotes the osteoblastic differentiation of MC3T3-E1 cells via the PI3K/AKT signaling pathway and inhibits glucocorticoid-induced bone loss in vivo[J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2024, 156(4): 247-257.
[5] Huai L, Yang L, Xu Q, et al. Rehmannioside A protects against high glucose-induced apoptosis and oxidative stress of renal tubular epithelial cells by inhibiting the MAPK pathway[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2021, 20(8): 1553-1558.
[6] Sun M, Shen X, Ma Y. Rehmannioside A attenuates cognitive deficits in rats with vascular dementia (VD) through suppressing oxidative stress, inflammation and apoptosis[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2019, 120: 109492.
[7] Lai Y, Zhao H. Therapeutic efficacy of rehmannioside A on 5× FAD mice in Alzheimer’s disease[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 39825.