Chromatin/Epigenetics

PKCβインヒビター 1 は、強力な ATP 競合的で選択的な PKCβ です。ヒト PKCβ1 および PKCβ2 に対してそれぞれ 21 および 5 nM の IC50 を持つ阻害剤。 PKCβインヒビター 1 は、他の PKC アイソザイム (PKCα、PKCγ、および PKCε) と比較して、PKCβ2 に有利な 60 倍以上の選択性を示します。

WM-3835 は、強力で特異性の高い HBO1 (KAT7 または MYST2) 阻害剤であり、HBO1 33 のアセチル CoA 結合部位に直接結合します。WM-3835 はアポトーシスを活性化する一方で、骨肉腫 (OS) 細胞の増殖、移動、および浸潤を阻害します。 WM-3835 には抗腫瘍活性があり、マウスの pOS-1 異種移植片の増殖を強力に阻害します。

セナパリブ (IMP4297) は、非常に強力で選択的な経口活性の PARP1/2 阻害剤です。セナパリブ (IMP4297) は、動物モデルで強力な抗腫瘍活性を示します。

Fluzoparib (SHR3162) は強力な経口活性 PARP1 阻害剤 (IC50 = 1.46±0.72 nM、無細胞酵素アッセイ) であり、優れた抗腫瘍活性を備えています。フルゾパリブは、相同組換え修復（HR）欠損細胞の増殖を選択的に阻害し、HR欠損細胞とHR欠損細胞の両方を細胞傷害剤に対して感作します。 Fluzoparib は生体内で優れた薬物動態特性を示し、BRCA1/2 変異再発卵巣がんの研究に使用できます。

ベナダパリブ (IDX-1197) は、PARP1 と PARP2 の IC50 がそれぞれ 1.4 nM と 1.0 nM である、強力で選択的な経口活性の PARP 阻害剤です。 Venadaparib は PARP-5 に感受性がありません。 Venadaparib は、DNA 一本鎖切断 (SSB) の修復を防ぎ、固形腫瘍の研究に使用できます。

(2R,5S)-リトレシチニブ ((2R,5S)-PF-06651600) は、特許 US20150158864A1、実施例 68 から抽出された強力かつ選択的な JAK3 阻害剤 (IC50=144.8 nM) です。

増強剤である 653-47 塩酸塩は、666-15 の cAMP 応答エレメント結合タンパク質 (CREB) 阻害活性を大幅に増強します。 653-47 塩酸塩も非常に弱い CREB 阻害剤であり、IC50 は 26.3 μM です。

Chiauranib (CS2164) は、腫瘍血管新生に対する経口活性多標的阻害剤です。 Chiauranib は、血管新生関連キナーゼ (VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα および c-Kit)、有糸分裂関連キナーゼ Aurora B、および慢性炎症関連キナーゼ CSF-1R を 1 ～ 9 nM の範囲の IC50 値で強力に阻害します。キアウラニブには強力な抗がん効果があります。

N-デスシクロプロパンカルバルデヒド オラパリブは、DOTA 部分を含むオラパリブの類似体です。 N-デスシクロプロパンカルバルデヒド オラパリブは、新しいデュアル EGFR および PARP PROTAC、DP-C-4 を合成するための CRBN ベースのリガンドです。 N-デスシクロプロパンカルバルデヒド オラパリブは、陽電子放出断層撮影法 (PET) またはいくつかのタイプの腫瘍における光学イメージング用に、放射性標識 F-18 またはフルオロフォアにすることができます。

PROTAC EED degrader-1 は von Hippel-Lindau ベースの PROTAC で、pKD が 9.02 の EED をターゲットにしています。 PROTAC EED degrader-1 は、EED サブユニットを標的とするポリコーム抑制複合体 2 (PRC2) 阻害剤 (pIC50=8.17) です。

CD532 塩酸塩は、IC50 が 45 nM の強力な Aurora A キナーゼ阻害剤です。 CD532 塩酸塩には、Aurora A キナーゼ活性をブロックし、MYCN の分解を促進するという二重の効果があります。 CD532 塩酸塩は、AURKA と直接相互作用することもでき、全体的なコンフォメーション シフトを誘発します。 CD532 塩酸塩は癌の研究に使用できます。

dCBP-1 は、Cereblon リガンドに基づく、p300/CBP の強力かつ選択的なヘテロ二官能性分解剤です。 dCBP-1 は、多発性骨髄腫細胞を殺すのに非常に強力であり、MYC 発現を促進する発癌性エンハンサー活性を除去します。

GDC-046 は、TYK2、JAK1、JAK2、および JAK3 に対してそれぞれ 4.8、0.7、0.7、および 0.4 nM の Kis を持つ、強力で選択的な、経口的に生物学的に利用可能な TYK2 阻害剤です 。

G5-7 は経口活性型のアロステリックな JAK2 阻害剤であり、JAK2 に結合することにより、JAK2 を介したリン酸化と EGFR (Tyr1068) および STAT3 の活性化を選択的に阻害します。 G5-7 は、細胞周期の停止、アポトーシスを誘導し、抗血管新生効果を持っています。 G5-7 は神経膠腫研究の可能性を秘めています。

PF-9363は強力で、選択的で、経口投与のKAT6A/B阻害剤であり、K i 値はそれぞれ0.27nMと2.4nMである。

NiCur は、IC50 値が 0.35 μM の強力かつ選択的な CBP ヒストン アセチルトランスフェラーゼ (HAT) 阻害剤です。 CBP HAT 活性をブロックし、遺伝毒性ストレス時の p53 活性化をダウンレギュレートする NiCur。 NiCur は、標的タンパク質の発現に影響を与えることなく機構研究を行うために使用できます。

メフパリブ塩酸塩 (MPH) は、それぞれ 3.2 nM および 1.9 nM の IC50 を持つ、経口活性、基質競合性および選択的 PARP1/2 阻害剤です。メフパリブ塩酸塩はアポトーシスを誘導し、in vitro および in vivo で顕著な抗癌活性を有します。

PARP1-IN-5 二塩酸塩は、低毒性、経口活性、強力かつ選択的な PARP-1 阻害剤です (IC50 = 14.7 nM)。 PARP1-IN-5 二塩酸塩は、がんの研究に使用できます。

Ro24-7429 は、強力で経口的に活性な HIV-1 トランス活性化タンパク質 Tat アンタゴニストです。 Ro24-7429 はラント関連転写因子 1 (RUNX1) 阻害剤でもあります。 Ro24-7429 には、抗 HIV、抗線維化、および抗炎症効果があります。

増強剤である 653-47 は、666-15 の cAMP 応答エレメント結合タンパク質 (CREB) 阻害活性を大幅に増強します。 653-47 も非常に弱い CREB 阻害剤であり、IC50 は 26.3 μM です。

MPT0G211 は、強力な経口活性の選択的 HDAC6 阻害剤です (IC50=0.291 nM)。

AZD5305はPARP1を正確に標的とし、腫瘍細胞におけるDNA損傷修復機構を阻害することで、がん細胞の死を誘導する高選択的なPARP1阻害剤である。AZD5305は、PARP2 (IC₅₀=1400nM)に対してPARP1 (IC₅₀=3nM)において約500倍の高い選択性を示す。

GSK620は経口活性の、汎ブロモドメインと追加末端タンパク質ブロモドメイン 2（pan-BET BD2）の選択的な阻害剤である。