Chymostatin |
Catalog No.GC15682
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Chymostatin은 프로테아좀의 췌장단백분해효소와 같은 활성을 강력하고 선택적으로 억제하는 물질로 췌장단백분해효소에 대한 Ki 값은 9.36nM, 췌장단백분해효소 D에 대한 Ki 값은 13.1nM이다.
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Cas No.: 9076-44-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Chymostatin은 프로테아좀의 췌장단백분해효소와 같은 활성을 강력하고 선택적으로 억제하는 물질로 췌장단백분해효소에 대한 Ki 값은 9.36nM, 췌장단백분해효소 D에 대한 Ki 값은 13.1nM이다. Chymostatin은 트립신과 엘라스타제에 대한 억제 활성도 일부 보여준다[2]. Chymostatin은 세포막을 쉽게 통과할 수 있고 유비퀴틴-프로테아좀 경로와 다양한 세포 과정에서의 단백질 분해를 연구하기 위해 중요한 도구 화합물이다[3]. 게다가Chymostatin은 신경퇴행성 질환과 암에서 잠재적인 치료적 적용이 있다[4].
체외 실험에서 HK2 세포를 Chymostatin(50μM)으로 1시간 전처리한 후 팔미틱산(0.6mM)으로 24시간 처리하면 내질망(ER) 스트레스 마커의 단백질 발현을 현저하게 억제하고 세포 사멸을 유도하는 인자들의 수준을 감소시켜 세포 사멸을 현저하게 완화시킨다. 게다가 HK2 세포를 Chymostatin(50μM)과 알리시렌(10nM)으로 1시간 동안 공동 전처리한 후 콜레스테롤(10μg/ml)로 6일간 처리하면 ER 스트레스 마커의 단백질 발현을 현저하게 억제하고 세포 사멸과 관련된 단백질의 수준을 감소시켜 콜레스테롤로 인한 세포 손상을 보호한다[5]. HEK-293T 세포와 RBL-2H3 세포의 공생 시스템을 Chymostatin(100μM)으로 1시간 전처리한 후 SARS-CoV-2 유사 바이러스로 감염시키면 처리되지 않은 세포에 비해 바이러스의 세포 내 진입을 52.1% 현저하게 억제한다[6].
체내 실험에서 쥐에서 paraquat로 유발된 급성 폐 손상 30분 후에 Chymostatin(2mg/kg)을 복강내로 투여하였다. Chymostatin은 폐 조직의 병리학적 변화를 현저하게 완화하고 폐의 습윤-건조 비율, 조직 카테프신 G 활성, 혈청 중 TNF-α, IL-1β, IL-6, HMGB1의 농도를 감소시키고 혈청 중 내피세포 특이적 분자-1(내도칸)의 농도를 증가시켰다. 게다가Chymostatin은 폐에서 내도칸의 발현을 상향 조절하고 핵 NF-κBp65의 발현을 하향 조절해서 염증 반응을 억제하였다[7]. Chymostatin(2mg/kg/h)은 일측 신장 절제술과 고염식이(UNX HS)로 유도된 고혈압 쥐와 Goldblatt 신장 동맥 협착(2K1C) 모델 쥐에게 정맥 주입되었다. Chymostatin은 혈장과 조직 중 앙지오텐신 II(Ang II)의 수준을 현저하게 감소시켰다. Goldblatt 고혈압 쥐에서 Chymostatin은 신장과 후지 혈관 저항을 증가시켰다. UNX HS 고혈압 쥐에서 Chymostatin은 용매 유도된 외수질 혈류의 감소를 차단하였다[8].
References:
[1] Umezawa, H., Aoyagi, T., Morishima, H., et al. Chymostatin, a new chymotrypsin inhibitor produced by actinomycetes. J Antibiot (Tokyo). 1970 Aug;23(8):425-7.
[2] Akahoshi, F., Ashimori, A., Sakashita, H., et al. Synthesis, structure-activity relationships, and pharmacokinetic profiles of nonpeptidic difluoromethylene ketones as novel inhibitors of human chymase. J Med Chem. 2001 Apr 12;44(8):1297-304.
[3] Sacchetta P, Battista P, Santarone S, et al. Purification of human erythrocyte proteolytic enzyme responsible for degradation of oxidant-damaged hemoglobin. Evidence for identifying as a member of the multicatalytic proteinase family. Biochim Biophys Acta. 1990 Mar 1;1037(3):337-43.
[4] Satoh M, Yokosawa H, Ishii S. Membrane-bound trypsin-like enzyme functioning in degradation of dynorphin in neuroblastoma cells. Purification and characterization. J Biochem. 1988 Mar;103(3):493-8.
[5] Qiu M, Li S, Jin L, et al. Combination of Chymostatin and Aliskiren attenuates ER stress induced by lipid overload in kidney tubular cells. Lipids Health Dis. 2018 Jul 31;17(1):183.
[6] Liu S, Suzuki Y, Takemasa E, et al. Mast cells promote viral entry of SARS-CoV-2 via formation of chymase/spike protein complex. Eur J Pharmacol. 2022 Sep 5;930:175169.
[7] Yang C, Song HW, Liu W, et al. Protective Effects of Chymostatin on Paraquat-Induced Acute Lung Injury in Mice. Inflammation. 2018 Feb;41(1):122-133.
[8] Roszkowska-Chojecka MM, Walkowska A, Gawryś O, et al. Effects of chymostatin, a chymase inhibitor, on blood pressure, plasma and tissue angiotensin II, renal haemodynamics and renal excretion in two models of hypertension in the rat. Exp Physiol. 2015 Sep;100(9):1093-105.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HK2 세포 (인간 근위관 상피세포) |
제조 방법 | HK2 세포는 37°C에서 5% CO₂가 포함된 습윤된 분위기 하에서 10% 태아 소 혈청, 페니실린(100U/ml) 그리고 스트렙토마이신(100mg/ml)이 첨가된 DMEM F12 배양액에서 배양되었습니다. 세포는 Chymostatin(50μM)으로 1시간 전처리되었고 그 다음 팔미틱산(0.6mM)으로 24시간 처리되었습니다. |
반응 조건 | 50μM; 24시간 동안 |
응용 분야 | HK2 세포에서 Chymostatin은ER 스트레스 마커(BiP, IRE1α, p-eIF2α, ATF4, CHOP)와 세포사멸 마커(Bax/Bcl-2 비율, 분해된 시스테인-3)의 상향 조절을 현저하게 예방했습니다. 게다가 Chymostatin은 팔미틱산 처리로 인해 증가한 혈관 긴장소 원과 혈관 긴장소 수용체 1(AT1R)의 mRNA 수준을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암연구소 (ICR) 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 무작위로 다섯 그룹으로 나누었습니다: NS 그룹(복강 내로 0.9% 생리식염수를 주사), DMSO 그룹(복강 내로 0.05% DMSO를 주사), Chymostatin 그룹(0.05% DMSO 용액 중 Chymostatin을 복강 내로 투여, 투여량은 2mg/kg), paraquat 그룹(복강 내로 paraquat을 투여, 투여량은 25mg/kg) 그리고 Chymostatin 치료 그룹(paraquat 투여 30분 전에 0.05% DMSO 용액 중 Chymostatin을 복강 내로 투여, 투여량은 2mg/kg). 처리 후 다른 시간점(0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 그리고 48 시간)에서 쥐는 희생되어 폐 조직과 혈액 시료를 수집하였습니다. |
제형 | 2mg/kg; i.p. |
응용 분야 | 쥐에서 Chymostatin은 급성 폐포염과 관련된 병리학적 변화를 완화하고 폐의 습윤-건조 비율, 카테프신 G 활성, 혈청 중 TNF-α, IL-1β, IL-6, HMGB1의 농도를 감소시키고 혈청 중 내도칸의 농도를 증가시켰습니다. 게다가 Chymostatin은 폐에서 내도칸의 발현을 상향 조절하고 핵 NF-κBp65의 발현을 하향 조절해서 카테프신 G 활성을 억제하고 paraquat 유도된 폐 손상의 염증 효과를 역전시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 9076-44-2 | SDF | |
| Chemical Name | (2R,6R,9R,12R)-6-((R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-2,12-dibenzyl-9-isobutyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,5,8,11-tetraazatridecan-1-oic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)[C@H](NC(N[C@H]([C@H]1CCN=C(N)N1)C(N[C@H](CC(C)C)C(N[C@H](CC2=CC=CC=C2)C=O)=O)=O)=O)CC3=CC=CC=C3 | ||
| Formula | C31H41O6N7 | M.Wt | 607.7 |
| Solubility | DMSO: 10 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6455 mL | 8.2277 mL | 16.4555 mL |
| 5 mM | 329.1 μL | 1.6455 mL | 3.2911 mL |
| 10 mM | 164.6 μL | 822.8 μL | 1.6455 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A solid
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