COH29 (Synonyms: RNR Inhibitor COH29) |
Catalog No.GC19110
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COH29는 RNR의 α와 β 아단위에 대해 IC50이 16μM인 강력한 리보핵산 환원효소(RNR) 억제제이다.
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Cas No.: 1190932-38-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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COH29는 RNR의 α와 β 아단위에 대해 IC50이 16μM인 강력한 리보핵산 환원효소(RNR) 억제제이다. RNR은 리보핵산을 데옥시리보핵산으로 전환하는 중요한 효소로 DNA 합성 및 복구에 핵심적인 역할을 한다[2]. COH29는 일반적으로 암 연구에 사용된다[3].
체외 실험에서 COH29(10μM; 72시간)은 HCC1937 세포에서 IC50이 7.25μM인 현저한 DNA 손상과 세포 주기 정지를 유도하였다[4]. COH29(10μM; 24시간)은 에스트로겐 수용체 음성 MDA-MB-231 세포의 독소루비신에 대한 화학요법 민감성을 현저하게 향상시켰다[5].
체내 실험에서 COH29(400mg/kg/일; 경구; 21일)은 비전형 기형종/횡문근양종(ATRT) 정위 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 생존 기간을 연장하였다[6]. COH29(50mg/kg 및 100mg/kg/일; 경구; 24일)은 KYSE30 및 KYSE450 세포주 유래 이종 이식(CDX) 쥐 모델에서 종양 부피와 무게를 현저하게 감소시켰다[7].
References:
[1] Zhou B, Su L, Hu S, et al. A small-molecule blocking ribonucleotide reductase holoenzyme formation inhibits cancer cell growth and overcomes drug resistance. Cancer Res. 2013;73(21):6484-6493.
[2] Shao J, Liu X, Zhu L, Yen Y. Targeting ribonucleotide reductase for cancer therapy. Expert Opin Ther Targets. 2013;17(12):1423-1437.
[3] Bothou C, Sharma A, Oo A, et al. Novel Insights into the Molecular Regulation of Ribonucleotide Reductase in Adrenocortical Carcinoma Treatment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4200.
[4] Chen MC, Zhou B, Zhang K, et al. The Novel Ribonucleotide Reductase Inhibitor COH29 Inhibits DNA Repair In Vitro. Mol Pharmacol. 2015;87(6):996-1005.
[5] Zhang H, Liu X, Warden CD, et al. Prognostic and therapeutic significance of ribonucleotide reductase small subunit M2 in estrogen-negative breast cancers. BMC Cancer. 2014;14:664.
[6] Giang LH, Wu KS, Lee WC, et al. Targeting of RRM2 suppresses DNA damage response and activates apoptosis in atypical teratoid rhabdoid tumor. J Exp Clin Cancer Res. 2023;42(1):346.
[7] Li W, Shi Y, Chen X, et al. TCPTP inhibition as a novel therapeutic strategy for esophageal squamous cell carcinoma: discovery and efficacy of COH29. Biochem Pharmacol. 2025;239:116997.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HCC1937 세포 |
제조 방법 | HCC1937 세포는 10% 태아 소 혈청, 2mM 글루타민 그리고 1ml 배지당 100U 페니실린과 100mg 스트렙토마이신을 첨가한 RPMI 1640 배지에서 37°C, 5% CO₂ 조건으로 유지되었습니다. GFP 기반 DNA 손상 복구 분석을 위한 리포터 세포주는 비동원 말단 연결(NHEJ)을 위한 pimEJ5GFP 리포터 플라스미드와 동원 재조합(HR)을 위한 pHPRT-DRGFP 리포터 플라스미드를 각각 안정적으로 형질전환해서 확립하였고 0.3mg/ml 푸로마이신으로 선별하였습니다. 얻어진 HCC1937-EJ5GFP 세포를 먼저 COH29(10μM)로 24시간 전처리한 후에 I-Scel 엔도핵산분해효소를 발현하는 pCBA-Scel 플라스미드와 DsRed(적색 형광 단백질)를 발현하는 플라스미드를 미리 정해진 비율로 혼합해서 일시적으로 형질전환하였고 형질전환 효율의 대조 그룹으로 사용되었습니다. COH29와 추가로 48시간 배양 후 형질전환당 5×10⁵개의 세포를 형광 활성화 세포 분류로 분석해서 총 GFP 및 DsRed 단백질 양성 세포를 계수하였습니다. 각 분석은 세 번 수행되었고 데이터는 전체 세포 중 GFP 양성 세포와 DsRed 양성 세포의 비율로 제시되었습니다. |
반응 조건 | 10μM; 72 시간 동안 |
응용 분야 | COH29는 HCC1937 세포에서 현저한 DNA 손상을 유도하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NOD/SCID 쥐 |
제조 방법 | 본 실험에서는 정위 ATRT 이종 이식 모델을 수행하였습니다. 간단하게 말하면 Re1-P6 세포를 Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)와 Matrigel™에 2:1 비율(4×10⁵개 세포/10μL)로 소생시켜 6-8주령 NOD/SCID(비만 당뇨/중증 복합 면역결핍) 쥐의 우측 대뇌반구에 주사하였습니다. 주사 후 20일째에 자기공명영상(MRI)으로 종양 형성을 확인하였습니다(치료 전). 21일부터 MRI로 종양 형성이 확인된 쥐를 무작위로 대조 그룹(생리식염수 중 Kolliphor HS15 처리; n=8)과 COH29 처리 그룹(COH29(400mg/kg) 처리)으로 나누어 3주간 매일 경관 투여하였습니다; n=8). 치료 후 28일째에 뇌 MRI를 촬영하였습니다. 쥐의 가역적 신경학적 결손과 체중을 매일 관찰하였습니다. 종양 부피는 Image J를 사용해서 조영 후 T1 가중 영상을 기반으로 계산하였습니다. |
제형 | 400mg/kg/일; p.o; 21 일 |
응용 분야 | COH29는 ATRT 정위 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 생존 기간을 연장하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1190932-38-7 | SDF | |
| Synonyms | RNR Inhibitor COH29 | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1=NC(C2=CC=C(O)C(O)=C2)=C(C3=CC=CC=C3)S1)C4=CC=C(O)C(O)=C4 | ||
| Formula | C22H16N2O5S | M.Wt | 420.44 |
| Solubility | DMSO : ≥ 31 mg/mL (73.73 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3785 mL | 11.8923 mL | 23.7846 mL |
| 5 mM | 475.7 μL | 2.3785 mL | 4.7569 mL |
| 10 mM | 237.8 μL | 1.1892 mL | 2.3785 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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