JZL184 |
Catalog No.GC14390
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JZL184는 뇌막에서 2-arachidonoylglycerol (2-AG)의 수해를 차단하는 강력하고 선택적이고 불가역적인 모노아시글리세롤 리파아제 (MAGL)의 억제제로 IC50 값이 8nM이다.
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Cas No.: 1101854-58-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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JZL184는 뇌막에서 2-arachidonoylglycerol (2-AG)의 수해를 차단하는 강력하고 선택적이고 불가역적인 모노아시글리세롤 리파아제 (MAGL)의 억제제로 IC50 값이 8nM이다. JZL184는 지방산 아미드 수해효소 (FAAH)보다 300배 이상의 선택성을 보인다. JZL184는 미토콘드리아 수송과 지방 방울 축적을 조절해서 심장 마비 후 신경학적 손상을 완화할 수 있다
체외 실험에서 JZL184 (0.01, 0.1, 1μM)로 처리된 A549 및 H358 세포를 6시간 동안 저산소 상태로 배양하면 저산소 A549 세포에서 HIF-1α 단백질 발현을 농도 의존적으로 억제하지만 H358 세포에서 HIF-1α 단백질 발현의 유의한 감소는 검출되지 않았다.
체내 실험에서 JZL184 (16mg/kg)은 35일 동안 암 유도성 골 질환을 가진 쥐에게 복강 내 주사되었고 암 관련 골 손상을 현저하게 억제하고 골 종양 성장을 줄이고 골 친화성 암 세포의 이동성과 골 용해 특성을 감소시키고 쥐의 생존 기간을 연장시켰다. JZL184 (10mg/kg)은 지질 다당류 (LPS)에 의해 유도된 급성 면역 스트레스를 가진 쥐에게 복강 내 주사되었고 쥐의 전두 피질에서 IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10의 증가를 완화시켰지만 NFκB 억제제 (IκBa)의 발현은 완화시키지 않았다. JZL184 (40mg/kg)은 트랜스제닉 APdE9 쥐에게 복강 내 주사되었고 쥐의 해마, 시상엽, 측두엽 피질에서 미세교아세포의 염증 반응을 현저하게 감소시키고 Aβ 및 그 전구체의 총 부하를 감소시켰다.
References:
[1] Long J Z, Li W, Booker L, et al. Selective blockade of 2-arachidonoylglycerol hydrolysis produces cannabinoid behavioral effects[J]. Nature chemical biology, 2009, 5(1): 37-44.
[2] Pan B, Wang W, Long J Z, et al. Blockade of 2-arachidonoylglycerol hydrolysis by selective monoacylglycerol lipase inhibitor 4-nitrophenyl 4-(dibenzo [d][1, 3] dioxol-5-yl (hydroxy) methyl) piperidine-1-carboxylate (JZL184) Enhances retrograde endocannabinoid signaling[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2009, 331(2): 591-597.
[3] Zhang Q, Zhang C, Lu Y, et al. JZL-184 Alleviate Neurological Impairment through Regulation of Mitochondrial Transfer and Lipid Droplet Accumulation after Cardiac Arrest[J]. Molecular Neurobiology, 2024: 1-17.
[4] Wittig F, Pannenberg L, Schwarz R, et al. Antiangiogenic Action of JZL184 on Endothelial Cells via Inhibition of VEGF Expression in Hypoxic Lung Cancer Cells[J]. Cells, 2023, 12(19): 2332.
[5] Marino S, de Ridder D, Bishop R T, et al. Paradoxical effects of JZL184, an inhibitor of monoacylglycerol lipase, on bone remodelling in healthy and cancer-bearing mice[J]. EBioMedicine, 2019, 44: 452-466.
[6] Kerr D M, Harhen B, Okine B N, et al. The monoacylglycerol lipase inhibitor JZL 184 attenuates LPS‐induced increases in cytokine expression in the rat frontal cortex and plasma: differential mechanisms of action[J]. British journal of pharmacology, 2013, 169(4): 808-819.
[7] Pihlaja R, Takkinen J, Eskola O, et al. Monoacylglycerol lipase inhibitor JZL184 reduces neuroinflammatory response in APdE9 mice and in adult mouse glial cells[J]. Journal of Neuroinflammation, 2015, 12: 1-6.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | A549、H358 세포 |
제조 방법 | 저산소 상태에서 A549 및 H358 세포는 6시간 동안 대조용매 또는 JZL184 (0.01, 0.1, 1μM)와 함께 배양되었습니다. 단백질 자국을 사용해서 HIF-1α 및 HIF-2α 단백질의 발현을 검출했습니다. |
반응 조건 | 0.01, 0.1, 1μM; 6시간 동안 |
응용 분야 | 저산소 상태에서 JZL184는 A549 세포에서 HIF-1α 단백질의 농도에 따른 부분적 감소를 유도했지만 H358 세포에서는 JZL184의 HIF-1α에 대한 유의한 억제 효과는 검출되지 않았습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 무흉선 누드 쥐、C57BL/6j 쥐 |
제조 방법 | 5주령 NMRI 무흉선 누드 쥐 16마리가 인간 MNNG/HOS 골육종 암세포 (2×10⁶ 세포)의 경골 주변 주사를 받았고 6주령 C57BL/6j 쥐 16마리가 쥐 MOSJ 골육종 암세포 (2×10⁶ 세포)의 경골 주변 주사 또는 오른쪽 다리의 PBS 가짜 주사를 받았습니다. 동물들은 두 그룹으로 나누어 (n=8) 각각 대조용매 (물) 또는 JZL184 (16mg/kg, 주 3회)의 복강 내 주사를 받았습니다. 주사 후 35일에 동물들은 안락사되었고 뼈는 microCT (Skyscan 1172 스캐너)로 분석되었습니다. |
제형 | 16mg/kg; 매주 세번; i.p. |
응용 분야 | JZL184는 골격 종양 성장, 전이 및 카엑시아를 감소시키고 쥐의 생존을 향상시킵니다. |
References: | |
| Cas No. | 1101854-58-3 | SDF | |
| Chemical Name | (4-nitrophenyl) 4-[bis(1,3-benzodioxol-5-yl)-hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC6=CC=C(C=C6)[N+](=O)[O-] | ||
| Formula | C27H24N2O9 | M.Wt | 520.49 |
| Solubility | ≥ 20.35mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9213 mL | 9.6063 mL | 19.2127 mL |
| 5 mM | 384.3 μL | 1.9213 mL | 3.8425 mL |
| 10 mM | 192.1 μL | 960.6 μL | 1.9213 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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