LQVTDSGLYRCVIYHPP는 골수성 세포 유발 수용체 1(TREM-1) 억제 펩타이드이다.LQVTDSGLYRCVIYHPP는 TREM-1과 경쟁적으로 결합하고 활성을 차단해서 염증성 신호전달 경로를 억제하고 항염증 효과를 발휘한다[2]. LQVTDSGLYRCVIYHPP는 감염성 질환, 염증성 질환 및 종양 면역 조절 연구에 사용될 수 있다[3].
대식 세포에서 LQVTDSGLYRCVIYHPP(50μM; 24시간) 처리는 LPS 자극에 대한 IL-6, TNFα, CD14 및 TREM-1 mRNA 전사본의 상대 수준을 현저하게 감소시켰다[4]. 미세교질세포에서 LQVTDSGLYRCVIYHPP(10μM; 24시간)은 염증성 사이토카인(NLRP3, IL-1β, IL-18, IL-6, CD16, CD32 및 iNOS)과 케모카인(MCP-1, CXCL-1 및 CXCL-2)의 mRNA 수준을 현저하게 감소시켰다[5]. 인간 각막 상피세포에서 LQVTDSGLYRCVIYHPP(50μM; 24시간)에 의해 유도된 TREM-1 차단은 A. fumigatus 감염 THCEs에서 TNF-α, IL-1β, IL-6 및 IL-8의 생성을 현저하게 억제하였다[6].
쥐 뇌허혈/재관류(I/R) 모델에서 합성 펩타이드 LQVTDSGLYRCVIYHPP(1mg/kg; 비강 투여; 3일)을 사용해서 TREM-1을 약리적으로 저해한 후 허혈 유도된 괴사와 신경 손상이 현저하게 완화되었다[5]. 맹장 결찰 관통(CLP)-유도 세균증 쥐 모델에서 LQVTDSGLYRCVIYHPP(3.5mg/kg; 정맥주사; 단일 투여)은 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-6, IL-1β의 상승을 억제해서 전신 및 원격 부위의 염증 반응을 완화하였다[7]. 지주막하 출혈 모델에서 LQVTDSGLYRCVIYHPP(1mg/kg; 비강 투여; 24시간)으로 TREM-1을 억제하면 SAH 후 24시간에 신경학적 결손을 개선하고 뇌수분 함량을 완화하고 뇌혈관장벽의 완전성을 보호하였다[8].
References:
[1]. Siskind S, Brenner M, Wang P. TREM-1 modulation strategies for sepsis. Frontiers in Immunology. 2022 Jun 15; 13: 907387.
[2]. Fu L, Han L, Xie C, et al. Identification of extracellular actin as a ligand for triggering receptor expressed on myeloid cells-1 signaling. Frontiers in immunology. 2017 Aug 7; 8: 917.
[3]. Theobald V, Schmitt FC, Middel CS, et al. Triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in sepsis, and current insights into clinical studies. Critical Care. 2024 Jan 9; 28(1): 17.
[4]. Liu M, Zhang Y, Xiong JY, et al. Etomidate Mitigates Lipopolysaccharide-Induced CD14 and TREM-1 Expression, NF-κB Activation, and Pro-inflammatory Cytokine Production in Rat Macrophages. Inflammation. 2016 Feb; 39(1): 327-335.
[5]. Xu P, Zhang X, Liu Q, et al. Microglial TREM-1 receptor mediates neuroinflammatory injury via interaction with SYK in experimental ischemic stroke. Cell death & disease. 2019 Jul 19; 10(8): 555.
[6]. Hu LT, Du ZD, Zhao GQ, et al. Role of TREM-1 in response to Aspergillus fumigatus infection in corneal epithelial cells. International Immunopharmacology. 2014 Nov 1; 23(1): 288-293.
[7]. Shi X, Zhang Y, Wang H, et al. Effect of triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (TREM-1) blockade in rats with cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2017 Oct 23; 23: 5049.
[8]. Xu P, Hong Y, Xie Y, et al. TREM-1 exacerbates neuroinflammatory injury via NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in experimental subarachnoid hemorrhage. Translational Stroke Research. 2021 Aug; 12: 643-659.