ND-630 (Firsocostat) (Synonyms: Firsocostat, GS-0976) |
Catalog No.GC19261
One-Click Copy Product Info
|
ND-630 (Firsocostat)는 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC) 억제제로 ACC1(IC₅₀=2.1 nM)과 ACC2(IC₅₀=6.1 nM)의 활성을 억제한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1434635-54-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ND-630 (Firsocostat)는 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC) 억제제로 ACC1(IC₅₀=2.1 nM)과 ACC2(IC₅₀=6.1 nM)의 활성을 억제한다. ND-630은 지방산 합성을 억제하고 인슐린 감수성을 개선해서 이상지질혈증에도 유익한 효과를 발휘한다[3-4].
체외 실험에서 전립선암 세포(PC-3, DU145)를 ND-630(5 nM)로 처리하면 세포 증식, 이동, 침습이 현저하게 억제되고 지방산 및 트리글리세라이드 합성도 감소하였다[5]. 쥐 1차 연골세포를 ND-630(5 nM)로 전처리한 후 고농도 포도당(20 mM)과 고인슐린(20 nM) 조건에서 7–10일간 배양하면 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC) 활성이 현저하게 억제되고 말로닐-CoA 수준이 낮아지고 세포 내 지질 축적도 감소하였다[6].
체내 실험에서 Zucker 당뇨성 비만(ZDF) 쥐에게 ND-630(5mg/kg; 매일 2회)을 37일간 시행한 결과는 간 지방변성이 현저하게 감소하고 인슐린 감수성이 개선되었고 식이 섭취에는 영향을 주지 않으면서 체중 증가가 억제되었고 이상지질혈증에도 유익한 효과를 나타냈다[7]. 아데닌 식이로 유도된 만성신질환(CKD) C57BL/6 쥐에게 ND-630을 4–16 mg/kg/일로 4주간 경구 투여하면 혈청 크레아티닌과 혈중 요소질소 수준이 현저하게 낮아지고 신세뇨관 손상 및 콜라겐 침착이 완화되었고고 산화 스트레스와 염증 반응도 감소하였다[8].
References:
[1] Alkhouri N, Lawitz E, Noureddin M, et al. GS-0976 (Firsocostat): an investigational liver-directed acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Expert Opin Investig Drugs. 2020 Feb;29(2):135-141.
[2] Kwon Y, Gottmann P, Wang S, et al. Induction of steatosis in primary human hepatocytes recapitulates key pathophysiological aspects of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. J Hepatol. 2025 Jan;82(1):18-27.
[3] Younis IR, Nelson C, Weber EJ, et al. Pharmacokinetics and Safety of Firsocostat, an Acetyl-Coenzyme A Carboxylase Inhibitor, in Participants with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2024 Jul;64(7):878-886.
[4] Lawitz EJ, Bhandari BR, Ruane PJ, et al. Fenofibrate Mitigates Hypertriglyceridemia in Nonalcoholic Steatohepatitis Patients Treated With Cilofexor/Firsocostat. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan;21(1):143-152.e3.
[5] Wu YP, Zheng WC, Huang Q, et al. ND630 controls ACACA and lipid reprogramming in prostate cancer by regulating the expression of circKIF18B_003. J Transl Med. 2023 Dec 4;21(1):877.
[6] Liu H, Witzigreuter L, Sathiaseelan R, et al. Obesity promotes lipid accumulation in mouse cartilage-A potential role of acetyl-CoA carboxylase (ACC) mediated chondrocyte de novo lipogenesis. J Orthop Res. 2022 Dec;40(12):2771-2779.
[7] Harriman G, Greenwood J, Bhat S, et al. Acetyl-CoA carboxylase inhibition by ND-630 reduces hepatic steatosis, improves insulin sensitivity, and modulates dyslipidemia in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 29;113(13):E1796-805.
[8] Liu X, Peng Y, Wu S, et al. ND-630, an acetyl-CoA carboxylase inhibitor, prevents renal fibrosis in adenine-induced CKD mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Sep 3.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 전립선암 세포 (PC-3, DU145) |
제조 방법 | 전립선암 세포는 10% 태아 소 혈청(FBS)을 보충한 각각의 배지(F-12K for PC-3, MEM for DU145)에서 유지하였습니다. 세포를 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC) 억제제 ND-630으로 5 nM 농도에서 48시간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 5nM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | ND-630은 circKIF18B_003 과발현에 의해 증가된 세포 증식, 이동 및 침습을 억제하였습니다. 게다가 ND-630은 섬유화 마커(α-SMA와 비멘틴) 발현을 낮추고 포도당의 모노지방산 합성으로의 유입을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 쥐를 다음 4그룹으로 나누었습니다: 대조 그룹, CKD그룹, CKD+ND-630 저용량 그룹(4 mg/kg/일), CKD+ND-630 고용량 그룹(16 mg/kg/일). 0.2% 아데닌이 첨가된 사료를 4주간 급여해서 만성신질환(CKD)을 유발하였고 ND-630는 CKD 유발과 동시에 경구 주입하였습니다. |
제형 | 4mg/kg/d 및 16mg/kg/d; 구강 투여; 매일 4주간 관리. |
응용 분야 | ND-630은 아데닌으로 유도된 CKD 쥐의 혈청 크레아티닌(Scr)과 혈중 요소질소(BUN) 수준을 현저하게 감소시켰고 고용량일수록 효과가 뛰어났습니다. ND-630 투여는 신세뇨관 손상과 콜라겐 침착을 억제하고 섬유화 마커(α-평활근 액틴과 비멘틴) 발현을 낮췄고 ACC1 발현과 말로닐-CoA 생성을 감소시켜 신장 내 지질 축적을 줄였습니다. 게다가 ND-630은 산화 스트레스로부터 보호하고 염증성 사이토카인(TNF-α와 IL-6) 수준을 낮추고 CKD 신장에서 TGF-β1/Smad 신호 전달 활성을 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1434635-54-7 | SDF | |
| Synonyms | Firsocostat, GS-0976 | ||
| Canonical SMILES | O=C(C(C(C)=C(C1=NC=CO1)S2)=C2N3C[C@H](OC4CCOCC4)C5=C(OC)C=CC=C5)N(C(C)(C)C(O)=O)C3=O | ||
| Formula | C28H31N3O8S | M.Wt | 569.63 |
| Solubility | DMSO : ≥ 50 mg/mL (87.78 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7555 mL | 8.7776 mL | 17.5553 mL |
| 5 mM | 351.1 μL | 1.7555 mL | 3.5111 mL |
| 10 mM | 175.6 μL | 877.8 μL | 1.7555 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 24 reference(s) in Google Scholar.)