NMDI14 |
Catalog No.GC32744
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NMDI14는 무의미 매개 RNA 분해(NMD)의 강력한 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 307519-88-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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NMDI14는 무의미 매개 RNA 분해(NMD)의 강력한 억제제이다. NMDI14는 UPF1-SMG7(또는 UPF1-SMG5) 이종 이량체의 형성을 방지하고 NMD를 억제하고 W1282X mRNA를 안정화한다[2]. NMDI14는 모델 화합물로서 일반적으로 사용되어 일련의 유도체를 개발하고 체외 실험에서 반면피종 치료제로 사용되었다[3].
체외 실험에서 50μM의 NMDI14 처리로 U2OS 세포를 6시간 동안 처리하면 p53 mRNA의 발현 수준이 현저하게 증가하지만 세포 생존율에는 영향을 미치지 않는다[4]. 5μM의 NMDI14로 W1282X 편집형 보균자의 원발성 비점막 세포를 12시간 동안 처리하면 W1282X 전사본의 수준이 현저하게 증가한다[5]. 50μM의 NMDI14로 HNO206 세포를 72시간 동안 처리하면 인간 유두종 바이러스(HPV) 18 E6/E7 단백질에 의해 매개된 ABCC1과 ABCC2 mRNA의 상향 조절을 방지할 수 있다[6]. 0.1μM의 NMDI14와 CC-90009(7.5nM)로 JEB-C17 각질형성 세포를 2일 동안 처리하면 유형 XVII 콜라겐의 발현 증가를 현저하게 촉진하지만 세포 생존율에는 영향을 미치지 않는다[7].
체내 실험에서 24시간 내에 3회 뇌실내 주사(2μL; 674 μM)로 NMDI14를 투여한 간질 지속 상태 쥐 모델에서 간질 지속 상태 후 발생한 자발적 간질 발작을 현저하게 감소시켰다[8].
References:
[1] Evtushenko N, Beilin A, Novikov A, et al. 163 Nonsense-mediated mRNA decay inhibitors perspectives for recessive dystrophic epidermolysis bullosa treatment[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2021, 141(10): S176.
[2] Ensinck M M, Carlon M S. One size does not fit all: the past, present and future of cystic fibrosis causal therapies[J]. Cells, 2022, 11(12): 1868.
[3] Nguyen H N, Suzuki K, Kimura Y, et al. Synthesis and biological evaluation of NMDI14 derivatives as anti-mesothelioma agents[J]. Heterocycles, 2020, 100(2): 253-266.
[4] Martin L, Grigoryan A, Wang D, et al. Identification and characterization of small molecules that inhibit nonsense-mediated RNA decay and suppress nonsense p53 mutations[J]. Cancer research, 2014, 74(11): 3104-3113.
[5] Aksit M A, Bowling A D, Evans T A, et al. Decreased mRNA and protein stability of W1282X limits response to modulator therapy[J]. Journal of Cystic Fibrosis, 2019, 18(5): 606-613.
[6] Rigalli J P, Reichel M, Tocchetti G N, et al. Human papilloma virus (HPV) 18 proteins E6 and E7 up-regulate ABC transporters in oropharyngeal carcinoma. Involvement of the nonsense-mediated decay (NMD) pathway[J]. Cancer letters, 2018, 428: 69-76.
[7] Sayar S B, Has C. Strategy for the optimization of read-through therapy for junctional epidermolysis bullosa with COL17A1 nonsense mutation[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2024, 144(10): 2221-2229. e1.
[8] Mooney C M, Jimenez-Mateos E M, Engel T, et al. RNA sequencing of synaptic and cytoplasmic Upf1-bound transcripts supports contribution of nonsense-mediated decay to epileptogenesis[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 41517.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | U2OS 세포 |
제조 방법 | U2OS 세포는 10% 태아 소 혈청이 함유된 DMEM 배양기에서 배양되었습니다. 세포는 6구획판에 파종하고 24시간 후 50μM의 NMDI14로 6시간 동안 처리되었고 내원성 비변이 NMD 타겟의 발현은 실시간 PCR로 평가되었습니다. |
반응 조건 | 50μM; 6시간 동안 |
응용 분야 | NMDI14 처리는 U2OS 세포에서 p53 mRNA의 발현을 현저하게 증가시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 이소플루란으로 수컷 C57BL/6 쥐를 마취하고 두개골 장착 기록 전극이 장착된 입체 정위 장치에 놓습니다. 뇌개골 절개술을 실시하고 뇌개골 우측 편도체 상부에 유도관을 놓습니다. 구성 요소를 고정한 후 쥐를 따뜻한 회복실에 놓습니다. 다음으로 유도관을 사용해서 자유롭게 움직이는 쥐의 우측 편도체에 KA(0.3 μg; 0.2μl)를 미세 주사합니다. 간질 발작은 5-10분 내에 시작되고 점점 악화되어 약 30분 후 지속적인 간질로 발전합니다. KA 간질 후 40분째에 로라제팜(8mg/kg; 복강 주사)을 투여해서 발병률과 사망률을 줄이고 해마 손상 정도를 제한합니다. 전극과 유도관의 뇌내 주사 중에 추가 뇌개골 절개술을 실시하였습니다. 로라제팜이 간질을 종료한 후 1, 4, 24시간째에 NMDI14(2μl; 674 μM)를 뇌실에 주사해서 뇌실 내 최종 NMDI14 농도를 약 50μM로 유지해서 쥐의 지속적인 비디오 뇌전도 관찰하였습니다. |
제형 | 2μl 674 μM 매일 3번, 1일 동안; i.c.v |
응용 분야 | NMDI14 치료는 쥐에서 간질 지속 상태 후 자발적 간질 발작을 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 307519-88-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=C(NC(CC2NC3=C(C=C(C)C(C)=C3)NC2=O)=O)SC(C)=C1C)OCC | ||
| Formula | C21H25N3O4S | M.Wt | 415.51 |
| Solubility | DMSO : ≥ 25 mg/mL (60.17 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4067 mL | 12.0334 mL | 24.0668 mL |
| 5 mM | 481.3 μL | 2.4067 mL | 4.8134 mL |
| 10 mM | 240.7 μL | 1.2033 mL | 2.4067 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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