PF-3845 |
Catalog No.GC16984
One-Click Copy Product Info
|
PF-3845는 지방 아미드 수소화 효소(FAAH)와 가용성 에폭시드 수소화 효소(sEH)를 표적으로 하는 이중 억제제로 각각 0.65nM과 12000nM의 EC50 값을 가진다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1196109-52-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
PF-3845는 지방 아미드 수소화 효소(FAAH)와 가용성 에폭시드 수소화 효소(sEH)를 표적으로 하는 이중 억제제로 각각 0.65nM과 12000nM의 EC50 값을 가진다. PF-3845는 효소의 세린 핵필을 탄산화해서 FAAH를 공가적으로 비활성화하지만 생체 내 다른 세린 수소화 효소들과 반응하지 않는다[2]. PF-3845는 결핵균에서 페닐알라닌-tRNA 합성효소를 억제하는 새로운 화학적 기초구조로 작용한다[3].
체외 실험에서 PF-3845를 48시간 동안 처리하면 Colo-205 세포의 생존력이 현저하게 억제되고 IC50 값은 51.38μM[4]이다. 10μM의 PF-3845로 4일 동안 처리하면 핵 인자 κB 리간드 수용체 활성제(RANKL)에 의해 유도된 소마우골수 기질세포(BMM)의 파골세포로의 분화를 억제하고 세포에서 수지상세포 특이적 막단백질과 카테프신 K의 mRNA 발현을 현저하게 감소시킨다[5]. 10μM의 PF-3845로 18시간 동안 처리하면 지방 다당류(LPS)에 의해 유도된 프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성을 현저하게 억제하고 BV2 세포에서 염증 유전자 발현을 감소시킨다[6].
체내 실험에서 복강주사로 PF-3845를 5mg/kg/일의 용량으로 14일 동안 투여하면 해마에 의존하는 기억 능력을 현저하게 회복시키고 뇌손상(TBI)으로 유도된 쥐의 불안과 미세운동 기능 장애를 완화시킬 수 있다[7]. PF-3845(5mg/kg)의 단일 복강주를 60분 동안 투여하면 급성 제한 스트레스 후 쥐의 혈장 코르티코스테론 분비와 포도당 동원을 개선할 수 있다[8].
References:
[1] Kodani S D, Wan D, Wagner K M, et al. Design and potency of dual soluble epoxide hydrolase/fatty acid amide hydrolase inhibitors[J]. ACS omega, 2018, 3(10): 14076-14086.
[2] Ahn K, Johnson D S, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain[J]. Chemistry & biology, 2009, 16(4): 411-420.
[3] Wang H, Xu M, Engelhart C A, et al. Rediscovery of PF-3845 as a new chemical scaffold inhibiting phenylalanyl-tRNA synthetase in Mycobacterium tuberculosis[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 296.
[4] Wasilewski A, Krajewska U, Owczarek K, et al. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor PF-3845 reduces viability, migration and invasiveness of human colon adenocarcinoma Colo-205 cell line: an in vitro study[J]. Acta Biochimica Polonica, 2017, 64(3).
[5] Ihn H J, Kim Y S, Lim S, et al. PF-3845, a fatty acid amide hydrolase inhibitor, directly suppresses osteoclastogenesis through ERK and NF-κB pathways in vitro and alveolar bone loss in vivo[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(4): 1915.
[6] Tanaka M, Yagyu K, Sackett S, et al. Anti-inflammatory effects by pharmacological inhibition or knockdown of fatty acid amide hydrolase in BV2 microglial cells[J]. Cells, 2019, 8(5): 491.
[7] Tchantchou F, Tucker L B, Fu A H, et al. The fatty acid amide hydrolase inhibitor PF-3845 promotes neuronal survival, attenuates inflammation and improves functional recovery in mice with traumatic brain injury[J]. Neuropharmacology, 2014, 85: 427-439.
[8] Chen H J C, Spiers J G, Sernia C, et al. Inhibition of fatty acid amide hydrolase by PF-3845 alleviates the nitrergic and proinflammatory response in rat hippocampus following acute stress[J]. International Journal of Neuropsychopharmacology, 2018, 21(8): 786-795.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Colo-205 세포 |
제조 방법 | Colo-205 세포는 10% 열처리된 태아 소 혈청(FBS), 4mM L-글루타민, 항생제(펜실린 50U/ml, 스트렙토마이신 50μg/ml), 그리고 1% 비필수 아미노산이 보충된 RPMI-1640 배지에서 배양되었습니다. 지수 성장기의 대장암 세포를 96웰 판에 9.3×10³/웰의 밀도로 파종시켰습니다. 배지 중 DMSO의 최종 농도는 0.02%를 초과하지 않았습니다. 세포는 PF-3845(0.1, 1, 10, 100 그리고 1000μM)에 48시간 동안 노출되었고 MTT 시약(5mg/ml PBS)를 추가하고 2시간 더 배양하였습니다. MTT-포르마잔 결정은 pH 4.7에서 20% SDS와 50% DMF에 녹였고 흡광도는 570nm에서 측정되었습니다. |
반응 조건 | 0.1, 1, 10, 100 및 1000μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | PF-3845 처리는 Colo-205 세포의 생존력을 용량 의존적으로 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 20마리의 수컷 C57BL/6 쥐를 네 그룹으로 나누었습니다: 결찰하지 않고 벡터를 사용하는 그룹(NL + V), 결찰하지 않고 PF-3845를 사용하는 그룹(NL + PF-3845), 결찰하고 벡터를 사용하는 그룹(L + V) 그리고 결찰하고 PF-3845를 사용하는 그룹(L + PF-3845)입니다. 결찰 그룹의 쥐는 상악골의 제2대구치 주변을 5-0 실크 실로 결찰해서 치조골 파괴를 유도하였습니다. 쥐들은 6일 동안 벡터나 PF-3845(10mg/kg/일)을 복강주로 투여되었고 7일째에 희생되고 상악골을 채취해서 분석하였습니다. |
제형 | 10mg/kg/일, 6 일 동안; i.p. |
응용 분야 | PF-3845 처리는 파골세포의 형성과 골 파괴를 효과적으로 억제하고 쥐의 치조골 손실을 방지하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1196109-52-0 | SDF | |
| Chemical Name | N-pyridin-3-yl-4-[[3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | C1CN(CCC1CC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)C(=O)NC4=CN=CC=C4 | ||
| Formula | C24H23F3N4O2 | M.Wt | 456.46 |
| Solubility | DMF: 20 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml,Ethanol: 20 mg/ml,Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1908 mL | 10.9539 mL | 21.9077 mL |
| 5 mM | 438.2 μL | 2.1908 mL | 4.3815 mL |
| 10 mM | 219.1 μL | 1.0954 mL | 2.1908 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)